Olaparib prima dell'intervento chirurgico nel trattamento dei partecipanti con carcinoma prostatico localizzato

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Adenocarcinoma della prostata istologicamente confermato senza differenziazione neuroendocrina morfologica o caratteristiche a piccole cellule.
• La presenza di carenza di ricombinazione omologa definita da entrambi; A) Variante patogena ereditata di BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 da un test della linea germinale a livello di Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) o B) ha evidenza mediante sequenziamento somatico utilizzando un test a livello CLIA di inattivazione biallelica di BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA o inattivazione biallelica o mutazione inattivante monoallelica di ATM. Si prevede che la maggior parte dei pazienti sarà portatrice germinale di una variante patogena di BRCA1, BRCA2 o ATM. Altre mutazioni germinali saranno prese in considerazione a discrezione dello sperimentatore.
• Devono essere candidati alla prostatectomia radicale e considerati resecabili chirurgicamente mediante valutazione urologica.
• Nessuna evidenza di malattia metastatica o malattia linfonodale determinata da scansioni ossee con radionuclidi e tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI); i linfonodi non patologici devono essere inferiori a 20 mm nell'asse corto (trasversale).
• Autorizzazione scritta fornita per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca.
• Emoglobina >= 10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) / alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere = < 5 x ULN (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault di >= 51 ml/min (entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 16 settimane.
• I pazienti di sesso maschile e i loro partner, che sono sessualmente attivi e potenzialmente fertili, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio per prevenire la gravidanza in un partner.
• - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso olaparib.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o altri tumori solidi inclusi linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per >= 5 anni.
• Elettrocardiogramma a riposo (ECG) con intervallo QT corretto (QTc) > 470 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, terapia ormonale o radioterapia.
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (ad es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
• L'uso concomitante di note forti (ad es. fenobarbital, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o induttori moderati del CYP3A (ad es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per il fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di sindromi mielodisplastiche (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML).
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare non controllata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore non controllato, malattia polmonare bilaterale interstiziale estesa alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato .
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Pazienti con epatite attiva nota (cioè epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei.
• Pregresso trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di sangue del cordone ombelicale.
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (sono accettabili trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine).