手术前使用奥拉帕尼治疗局限性前列腺癌患者

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
• 经组织学证实的前列腺腺癌，无形态学神经内分泌分化或小细胞特征。
• 由任一定义的同源重组缺陷的存在； A) BRCA2、ATM、BRCA1、PALB2 的遗传性致病变异通过临床实验室改进法案 (CLIA) 水平种系测定或 B) 使用 BRCA1、BRCA2、PALB2、FANCA 双等位基因失活的 CLIA 水平测定通过体细胞测序获得证据或ATM 的双等位基因失活或单等位基因失活突变。 预计大多数患者将是 BRCA1、BRCA2 或 ATM 致病性变异的种系携带者。 其他种系突变将由研究者酌情考虑。
• 必须是根治性前列腺切除术的候选者，并且通过泌尿学评估认为可以手术切除。
• 通过放射性核素骨扫描和计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 确定没有转移性疾病或淋巴结疾病的证据；非病理性淋巴结的短（横）轴必须小于 20 毫米。
• 提供使用和发布健康和研究信息的书面授权。
• 血红蛋白 >= 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（研究治疗药物给药前 28 天内）。
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（研究治疗药物给药前 28 天内）。
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（研究治疗药物给药前 28 天内）。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须为 = < 5 x ULN（研究治疗药物给药前 28 天内）。
• 使用 Cockcroft-Gault 方程估计患者的肌酐清除率必须 >= 51 mL/min（在研究治疗给药前 28 天内）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
• 患者的预期寿命必须 >= 16 周。
• 性活跃且有生育能力的男性患者及其伴侣必须同意在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后的 3 个月内联合使用两种高效的避孕方式防止伴侣怀孕。
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
• 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
• 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，或其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累），已治愈且无疾病证据 >= 5 年。
• 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 (ECG) 校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
• 接受任何全身化疗、激素治疗或放疗的患者。
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期对于苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓性白血病（AML）的特征的患者。
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示的广泛间质性双侧肺部疾病或任何禁止获得知情同意的精神疾病.
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
• 由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险，患有已知活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的患者。
• 既往同种异体骨髓移植或脐带血移植。
• 在进入研究之前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）。