Olaparib før operation til behandling af deltagere med lokaliseret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden morfologisk neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.
• Tilstedeværelsen af ​​homolog rekombinationsmangel defineret ved enten; A) Nedarvet patogen variant af BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 ved en klinisk laboratorieforbedringslov (CLIA) niveau kimlinjeassay eller B) har bevis ved somatisk sekventering ved hjælp af en CLIA niveau assay for biallel inaktivering af BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA eller biallelisk inaktivering eller monoallelisk inaktiverende mutation af ATM. Det forventes, at størstedelen af ​​patienterne vil være bærere af en patogen variant af BRCA1, BRCA2 eller ATM. Andre kimliniemutationer vil blive overvejet efter efterforskerens skøn.
• Skal være kandidater til radikal prostatektomi og anses for kirurgisk resektabel ved urologisk evaluering.
• Ingen tegn på metastatisk sygdom eller nodal sygdom som bestemt ved radionuklidknoglescanninger og computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); ikke-patologiske lymfeknuder skal være mindre end 20 mm i den korte (tværgående) akse.
• Forudsat skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger.
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling).
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling).
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være = < 5 x ULN (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling).
• Patienter skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på >= 51 ml/min (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger.
• Mandlige patienter og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler til forhindre graviditet hos en partner.
• Patienten er villig til og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvsinvolvering) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år.
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT-interval (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling.
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML).
• Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke .
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
• Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
• Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker.
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller navlestrengsblodtransplantation.
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable).