Olaparib antes de la cirugía en el tratamiento de participantes con cáncer de próstata localizado

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente sin diferenciación neuroendocrina morfológica o características de células pequeñas.
• La presencia de deficiencia de recombinación homóloga definida por cualquiera; A) Variante patogénica heredada de BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 por un ensayo de línea germinal a nivel de la Ley de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o B) tiene evidencia mediante secuenciación somática usando un ensayo a nivel CLIA de inactivación bialélica de BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA o inactivación bialélica o mutación inactivante monoalélica de ATM. Se anticipa que la mayoría de los pacientes serán portadores de línea germinal de una variante patógena de BRCA1, BRCA2 o ATM. Se considerarán otras mutaciones de la línea germinal a discreción del investigador.
• Deben ser candidatos para prostatectomía radical y considerados quirúrgicamente resecable por evaluación urológica.
• No hay evidencia de enfermedad metastásica o enfermedad ganglionar según lo determinado por gammagrafías óseas con radionúclidos y tomografía computarizada (TC)/imagen por resonancia magnética (IRM); los ganglios linfáticos no patológicos deben tener menos de 20 mm en el eje corto (transverso).
• Proporcionó una autorización por escrito para el uso y la divulgación de la información del estudio de investigación y de salud.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) / alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
• Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de >= 51 ml/min (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas.
• Los pacientes varones y sus parejas, que son sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente eficaces en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para prevenir el embarazo en una pareja.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años.
• Electrocardiograma (ECG) en reposo con intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, terapia hormonal o radioterapia.
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
• El uso concomitante de conocidos fuertes (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de síndromes mielodisplásicos (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA).
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado. .
• Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
• Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o de sangre de cordón umbilical.
• Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas).