Olaparib przed operacją w leczeniu uczestników z miejscowym rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego bez morfologicznego różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych.
• Obecność niedoboru rekombinacji homologicznej określona przez albo; A) Odziedziczony patogenny wariant BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 w teście linii germinalnej na poziomie CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) lub B) Sekwencjonowanie somatyczne przy użyciu testu CLIA wykazało bialleliczną inaktywację BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA lub bialleliczna inaktywacja lub monoalleliczna mutacja inaktywująca ATM. Przewiduje się, że większość pacjentów będzie nosicielami linii zarodkowej patogennego wariantu BRCA1, BRCA2 lub ATM. Inne mutacje germinalne będą brane pod uwagę według uznania badacza.
• Muszą być kandydatami do radykalnej prostatektomii i uznani za kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej na podstawie oceny urologicznej.
• Brak dowodów na obecność przerzutów lub choroby węzłów chłonnych, co stwierdzono na podstawie skanów kości za pomocą radionuklidów i tomografii komputerowej (CT)/rezonansu magnetycznego (MRI); niepatologiczne węzły chłonne muszą być mniejsze niż 20 mm w osi krótkiej (poprzecznej).
• Dostarczono pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku).
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku).
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być = < 5 x GGN (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku).
• Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta >= 51 ml/min (w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 16 tygodni.
• Pacjenci płci męskiej i ich partnerzy, aktywni seksualnie i mogący zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku (leków) do zapobiegać ciąży u partnera.
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych guzów litych, w tym chłoniaków (bez zajęcia szpiku kostnego) leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat.
• Spoczynkowy elektrokardiogram (EKG) ze skorygowanym odstępem QT (QTc) > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
• Pacjenci otrzymujący chemioterapię ogólnoustrojową, terapię hormonalną lub radioterapię.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania leku przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem stosowania olaparybu wynosi 5 tygodni dla fenobarbitalu i 3 tygodnie dla innych leków.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML).
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, rozległą obustronną chorobę śródmiąższową płuc w badaniu tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości (HRCT) lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody .
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Pacjenci z rozpoznanym czynnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe.
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep krwi pępowinowej.
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi).