Olaparib vóór een operatie bij de behandeling van deelnemers met gelokaliseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder morfologische neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
• De aanwezigheid van homologe recombinatiedeficiëntie gedefinieerd door ofwel; A) Erfelijke pathogene variant van BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 door een kiembaanassay op niveau van de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) of B) er is bewijs door somatische sequencing met behulp van een CLIA-assay van biallelische inactivatie van BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA of biallelische inactivatie of monoallelische inactiverende mutatie van ATM. Verwacht wordt dat de meerderheid van de patiënten kiembaandragers zal zijn van een pathogene variant van BRCA1, BRCA2 of ATM. Andere kiemlijnmutaties zullen naar goeddunken van de onderzoeker worden overwogen.
• Moeten kandidaten zijn voor radicale prostatectomie en chirurgisch reseceerbaar worden geacht door urologische evaluatie.
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte of nodale ziekte zoals bepaald door radionuclide botscans en computertomografie (CT)/magnetic resonance imaging (MRI); niet-pathologische lymfeklieren moeten minder dan 20 mm in de korte (dwars)as zijn.
• Schriftelijke toestemming gegeven voor het gebruik en vrijgeven van informatie over gezondheid en onderzoek.
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling).
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling).
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) / alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze = moeten zijn < 5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling).
• Bij patiënten moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van >= 51 ml/min (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben >= 16 weken.
• Mannelijke patiënten en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiegeneesmiddel(en) om zwangerschap bij een partner voorkomen.
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, of andere solide tumoren inclusief lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar.
• Rust-elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Patiënten die systemische chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie krijgen.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML).
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt .
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of navelstrengbloedtransplantatie.
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en bloedplaatjestransfusies zijn acceptabel).