Olaparib vor der Operation bei der Behandlung von Teilnehmern mit lokalisiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne morphologische neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale.
• Das Vorhandensein eines Mangels an homologer Rekombination, definiert durch: A) Vererbte pathogene Variante von BRCA2, ATM, BRCA1, PALB2 durch einen Keimbahntest auf CLIA-Ebene (Clinical Laboratory Improvement Act) oder B) durch somatische Sequenzierung unter Verwendung eines CLIA-Ebenentests Hinweise auf eine biallelische Inaktivierung von BRCA1, BRCA2, PALB2, FANCA oder vorliegen biallelische Inaktivierung oder monoallelische inaktivierende Mutation von ATM. Es wird erwartet, dass die Mehrzahl der Patienten Keimbahnträger einer pathogenen Variante von BRCA1, BRCA2 oder ATM sein werden. Andere Keimbahnmutationen werden nach Ermessen des Prüfers in Betracht gezogen.
• Muss Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sein und nach urologischer Untersuchung als chirurgisch resezierbar gelten.
• Keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung oder Knotenerkrankung, wie durch Radionuklid-Knochenscans und Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt; Nicht pathologische Lymphknoten müssen in der kurzen (Quer-)Achse weniger als 20 mm betragen.
• Bereitstellung einer schriftlichen Genehmigung zur Nutzung und Veröffentlichung von Informationen zu Gesundheits- und Forschungsstudien.
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung).
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie = sein < 5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung).
• Bei den Patienten muss eine anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 51 ml/min vorliegen (innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >= 16 Wochen haben.
• Männliche Patienten und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen eine Schwangerschaft eines Partners verhindern.
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung sowie geplanter Besuche und Untersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort).
• Jegliche vorherige Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder andere solide Tumoren einschließlich Lymphomen (ohne Knochenmarksbeteiligung), die kurativ behandelt wurden und seit >= 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten.
• Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms an 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb eines 24-Stunden-Zeitraums oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie erhalten.
• Die gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Proteaseinhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
• Die gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker Arzneimittel (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßige CYP3A-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) hinweisen.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
• Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, ein kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) erlittener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, eine ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung im hochauflösenden Computertomographie-Scan (HRCT) oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet .
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
• Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
• Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten.
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Nabelschnurbluttransplantation.
• Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Studienbeginn (gepackte rote Blutkörperchen und Blutplättchentransfusionen sind akzeptabel).