Farmakokinetika simvastatinu po laparoskopické gastrektomii rukávu (LSG)

Morbidní obezita (Body mass index > 40 kg/m2 nebo 35-39 kg/m2 s komorbiditou; 37,5 kg/m2 u Asiatů) je rostoucí celosvětový zdravotní problém. Bariatrická chirurgie je jedinou intervencí, která prokázala udržitelné snížení hmotnosti a komorbidit.1,2 Mezi různými bariatrickými výkony si celosvětově rychle získala popularitu laparoskopická rukávová gastrektomie (LSG).3,4 Fyziologické změny po LSG zahrnují zmenšení gastrointestinálního povrchu a sníženou retenci potravy. Biologická dostupnost léků může být ovlivněna, ale publikovaná literatura v této oblasti je řídká a studie jsou obvykle malé a nekontrolované.5-7 Navíc některé zprávy týkající se bandáží žaludku a jejunoileálního bypassu již nejsou praktikovány kvůli souvisejícímu riziku. Obecně se biologická dostupnost perorálně podávaného léku mění s redukcí gastrointestinální oblasti. Zatímco Kroll et al prokázali mírné zvýšení plochy pod křivkou rivaroxabanu po bariatrické operaci8, Skottheim et al prokázali významnou, ale proměnlivou změnu v systémové expozici atorvastatinu po bypassu žaludku (z trojnásobného snížení na dvojnásobné zvýšení), která se zmenšila, ale přetrvávala s časem (21 -45 měsíců po bypassu žaludku)9-10.

Žádná studie nezkoumala změnu farmakokinetiky simvastatinu po LSG.

Simvastatin je široce používané činidlo snižující hladinu lipidů s nízkou biologickou dostupností 5 % kvůli rozsáhlému metabolismu prvního průchodu játry.11 Protože simvastatin podléhá hydrolýze v žaludku na aktivní formu12, předpokládá se, že biologická dostupnost simvastatinu se po LSG sníží.13-15 Snížení biologické dostupnosti může být spojeno se sníženou účinností. Autoři přehledových článků navrhli po bariatrické operaci zvolit alternativní látku k simvastatinu. Takové doporučení je však z velké části založeno spíše na teoretických obavách než na solidních důkazech.14,15 Předchozí studie se pokusila modelovat farmakokinetiku simvastatinu po Roux-en-Y a biliopankreatickou derivaci s duodenálním přepínačem.13 Data nejsou použitelná pro LSG a model nezohlednil hydrolýzu závislou na pH. Toto bude první studie, jejímž cílem je prozkoumat změnu systémové expozice simvastatinu po LSG.