Фармакокинетика симвастатина после лапароскопической рукавной резекции желудка (LSG)

Морбидное ожирение (индекс массы тела > 40 кг/м2 или 35-39 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями; 37,5 кг/м2 для азиатов) является растущей глобальной проблемой здравоохранения. Бариатрическая хирургия — единственное вмешательство, которое продемонстрировало устойчивое снижение веса и сопутствующих заболеваний.1,2 Среди различных бариатрических процедур лапароскопическая рукавная гастрэктомия (LSG) быстро завоевала популярность во всем мире.3,4 Физиологические изменения после LSG включают уменьшение поверхности желудочно-кишечного тракта и снижение задержки пищи. Биодоступность лекарств может быть затронута, но опубликованная литература в этой области скудна, а исследования, как правило, небольшие и неконтролируемые.5-7 Более того, некоторые отчеты о бандажировании желудка и тощеподвздошном обходном анастомозе больше не используются из-за связанного с этим риска. В целом биодоступность перорально вводимых препаратов изменяется при уменьшении площади желудочно-кишечного тракта. В то время как Kroll и соавт. продемонстрировали небольшое увеличение площади под кривой ривароксабана после бариатрической хирургии8, Skottheim и соавт. продемонстрировали значительное, но переменное изменение системной экспозиции аторвастатина после обходного желудочного анастомоза (от трехкратного снижения до двукратного увеличения), которое уменьшалось, но сохранялось со временем (21). -45 месяцев после желудочного шунтирования)9-10.

Ни в одном исследовании не изучалось изменение фармакокинетики симвастатина после приема ЛСГ.

Симвастатин является широко используемым гиполипидемическим средством с низкой биодоступностью 5% из-за экстенсивного метаболизма первого прохождения.11 Поскольку симвастатин подвергается гидролизу в желудке до активной формы12, постулируется, что биодоступность симвастатина будет снижаться после LSG.13-15 Снижение биодоступности может быть связано со снижением эффективности. Авторы обзорных статей предложили альтернативу симвастатину после бариатрических операций. Однако такая рекомендация в значительной степени основана на теоретических опасениях, а не на убедительных доказательствах.14,15 В предыдущем исследовании была предпринята попытка смоделировать фармакокинетику симвастатина после операции Roux-en-Y и билиопанкреатического отведения с переключением на двенадцатиперстную кишку.13 Данные неприменимы к LSG, и модель не учитывала рН-зависимый гидролиз. Это будет первое исследование, направленное на изучение изменения системной экспозиции симвастатина после приема ЛСГ.