Farmacokinetiek van Simvastatine Post Laparoscopische Sleeve Gastrectomie (LSG)

Morbide obesitas (Body mass index > 40 kg/m2 of 35-39 kg/m2 met comorbiditeit; 37,5 kg/m2 voor Aziaten) is een groeiend wereldwijd gezondheidsprobleem. Bariatrische chirurgie is de enige interventie die duurzame vermindering van gewicht en comorbiditeit heeft aangetoond.1,2 Van de verschillende bariatrische procedures heeft laparoscopische sleeve gastrectomie (LSG) wereldwijd snel aan populariteit gewonnen.3,4 Fysiologische veranderingen na LSG omvatten vermindering van het maagdarmoppervlak en verminderde retentie van voedsel. De biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan worden beïnvloed, maar de gepubliceerde literatuur op dit gebied is schaars en studies zijn meestal klein en ongecontroleerd.5-7 Bovendien worden sommige rapporten over het aanleggen van een maagband en jejunoileale bypass niet meer toegepast vanwege het bijbehorende risico. Over het algemeen verandert de biologische beschikbaarheid van oraal toegediende geneesmiddelen met een vermindering van het gastro-intestinale gebied. Terwijl Kroll et al een lichte toename lieten zien van het gebied onder de curve van rivaroxaban na bariatrische chirurgie8, toonden Skottheim et al een significante maar variabele verandering aan in de systemische blootstelling aan atorvastatine na een gastric bypass (van drievoudige afname naar tweevoudige toename) die afnam maar in de loop van de tijd aanhield (21 -45 maanden na gastric bypass)9-10.

Geen enkele studie heeft de verandering in de farmacokinetiek van simvastatine na LSG onderzocht.

Simvastatine is een veel gebruikt lipidenverlagend middel met een lage biologische beschikbaarheid van 5% vanwege het uitgebreide first-pass metabolisme.11 Aangezien simvastatine hydrolyse ondergaat in de maag tot de actieve vorm12, wordt verondersteld dat de biologische beschikbaarheid van simvastatine zal afnemen na LSG.13-15 Een afname van de biologische beschikbaarheid kan in verband worden gebracht met een verminderde werkzaamheid. Auteurs van overzichtsartikelen stelden voor een alternatief middel voor simvastatine te kiezen na bariatrische chirurgie. Een dergelijke aanbeveling is echter grotendeels gebaseerd op theoretische bezorgdheid in plaats van solide bewijs.14,15 Een eerdere studie probeerde de farmacokinetiek van simvastatine na Roux-en-Y en biliopancreatische omleiding met duodenale switch te modelleren.13 De gegevens zijn niet van toepassing op LSG en het model hield geen rekening met de pH-afhankelijke hydrolyse. Dit zal de eerste studie zijn die gericht is op het onderzoeken van de verandering in systemische blootstelling van simvastatine na LSG.