Farmakokinetikk av Simvastatin Post Laparoscopic Sleeve Gastrectomy (LSG)

Sykelig fedme (kroppsmasseindeks > 40 kg/m2 eller 35-39 kg/m2 med komorbiditet; 37,5 kg/m2 for asiater) er et voksende globalt helseproblem. Fedmekirurgi er den eneste intervensjonen som har vist bærekraftig reduksjon i vekt og komorbiditeter.1,2 Blant de ulike bariatriske prosedyrene har laparoskopisk ermet gastrectomy (LSG) raskt vunnet popularitet over hele verden.3,4 Fysiologiske endringer etter LSG inkluderer reduksjon i gastrointestinal overflate og redusert retensjon av mat. Biotilgjengelighet av legemidler kan bli påvirket, men publisert litteratur på dette området er sparsom og studier er vanligvis små og ukontrollerte.5-7 Dessuten praktiseres ikke lenger noen rapporter om magebånd og jejunoileal bypass på grunn av den tilhørende risikoen. Generelt endres biotilgjengeligheten av oralt administrert legemiddel med en reduksjon i mage-tarmområdet. Mens Kroll et al viste en liten økning i arealet under kurven for rivaroksaban etter fedmekirurgi8, viste Skottheim et al signifikant men variabel endring i systemisk eksponering av atorvastatin etter gastrisk bypass (fra tre ganger reduksjon til to ganger økning) som avtok, men ble opprettholdt over tid (21 -45 måneder etter gastrisk bypass)9-10.

Ingen studier har undersøkt endringen i farmakokinetikken til simvastatin etter LSG.

Simvastatin er et mye brukt lipidsenkende middel med lav biotilgjengelighet på 5 % på grunn av omfattende førstegangsmetabolisme.11 Ettersom simvastatin gjennomgår hydrolyse i magen til den aktive formen12, er det postulert at biotilgjengeligheten av simvastatin vil avta etter LSG.13-15 En reduksjon i biotilgjengelighet kan være assosiert med redusert effekt. Forfattere av oversiktsartikler foreslo å velge et alternativt middel til simvastatin etter bariatrisk kirurgi. En slik anbefaling er imidlertid i stor grad basert på teoretisk bekymring snarere enn solid bevis.14,15 En tidligere studie forsøkte å modellere farmakokinetikken til simvastatin etter Roux-en-Y og biliopankreatisk avledning med duodenal switch.13 Dataene er ikke anvendelige for LSG og modellen tok ikke hensyn til den pH-avhengige hydrolysen. Dette vil være den første studien som tar sikte på å undersøke endringen i systemisk eksponering av simvastatin etter LSG.