Farmakokinetyka symwastatyny po laparoskopowej rękawowej resekcji żołądka (LSG)

Chorobliwa otyłość (wskaźnik masy ciała > 40 kg/m2 lub 35-39 kg/m2 ze współistniejącymi chorobami; 37,5 kg/m2 dla Azjatów) jest rosnącym globalnym problemem zdrowotnym. Chirurgia bariatryczna jest jedyną interwencją, która wykazała trwałe zmniejszenie masy ciała i chorób współistniejących.1,2 Spośród różnych procedur bariatrycznych popularność na całym świecie szybko zyskała laparoskopowa rękawowa resekcja żołądka (LSG).3,4 Zmiany fizjologiczne po LSG obejmują zmniejszenie powierzchni przewodu pokarmowego i zmniejszenie zatrzymywania pokarmu. Może to mieć wpływ na biodostępność leków, ale opublikowana literatura w tej dziedzinie jest skąpa, a badania są zazwyczaj niewielkie i niekontrolowane.5-7 Co więcej, niektóre doniesienia dotyczące zakładania opaski żołądkowej i pomostowania jelita czczego i jelitowego nie są już praktykowane ze względu na związane z tym ryzyko. Ogólnie rzecz biorąc, biodostępność leku podawanego doustnie zmienia się wraz ze zmniejszeniem powierzchni przewodu pokarmowego. Podczas gdy Kroll i wsp. wykazali niewielki wzrost pola powierzchni pod krzywą rywaroksabanu po operacji bariatrycznej8, Skottheim i wsp. wykazali istotną, ale zmienną zmianę ogólnoustrojowej ekspozycji na atorwastatynę po wykonaniu bajpasu żołądkowego (od trzykrotnego zmniejszenia do dwukrotnego zwiększenia), która zmniejszała się, ale utrzymywała się w czasie (21). -45 miesięcy po bypassie żołądka)9-10.

W żadnym badaniu nie oceniano zmiany farmakokinetyki symwastatyny po LSG.

Symwastatyna jest szeroko stosowanym lekiem hipolipemizującym o niskiej biodostępności wynoszącej 5% ze względu na znaczny efekt pierwszego przejścia.11 Ponieważ symwastatyna ulega hydrolizie w żołądku do postaci aktywnej12, postuluje się, że biodostępność symwastatyny zmniejszy się po LSG.13-15 Zmniejszenie biodostępności może być związane ze zmniejszoną skutecznością. Autorzy artykułów przeglądowych sugerowali wybór leku alternatywnego do symwastatyny po operacji bariatrycznej. Jednak takie zalecenie jest w dużej mierze oparte na obawach teoretycznych, a nie na solidnych dowodach.14,15 W poprzednim badaniu podjęto próbę modelowania farmakokinetyki symwastatyny po zastosowaniu Roux-en-Y i odprowadzenia żółciowo-trzustkowego z przełączeniem dwunastniczym.13 Dane nie mają zastosowania do LSG, a model nie uwzględnia hydrolizy zależnej od pH. Będzie to pierwsze badanie mające na celu zbadanie zmiany ekspozycji ogólnoustrojowej na symwastatynę po LSG.