Farmakokinetik af Simvastatin Post Laparoscopic Sleeve Gastrectomy (LSG)

Sygelig fedme (Body Mass Index > 40 kg/m2 eller 35-39 kg/m2 med komorbiditet; 37,5 kg/m2 for asiater) er et voksende globalt sundhedsproblem. Fedmekirurgi er det eneste indgreb, der har påvist bæredygtig reduktion i vægt og følgesygdomme.1,2 Blandt de forskellige bariatriske procedurer har laparoskopisk ærmegatrektomi (LSG) hurtigt vundet popularitet over hele verden.3,4 Fysiologiske ændringer efter LSG omfatter reduktion i mave-tarmoverfladen og reduceret tilbageholdelse af mad. Biotilgængeligheden af ​​lægemidler kan blive påvirket, men publiceret litteratur på dette område er sparsom, og undersøgelser er normalt små og ukontrollerede.5-7 Desuden praktiseres nogle rapporter om gastrisk banding og jejunoileal bypass ikke længere på grund af den tilknyttede risiko. Generelt ændres biotilgængeligheden af ​​oralt administreret lægemiddel med en reduktion af mave-tarmområdet. Mens Kroll et al viste en lille stigning i arealet under kurven for rivaroxaban efter bariatrisk kirurgi8, påviste Skottheim et al en signifikant men variabel ændring i systemisk eksponering af atorvastatin efter gastrisk bypass (fra tre gange fald til to gange stigning), som aftog, men blev vedligeholdt med tiden (21) -45 måneder efter gastrisk bypass)9-10.

Ingen undersøgelse har undersøgt ændringen i simvastatins farmakokinetik efter LSG.

Simvastatin er et meget udbredt lipidsænkende middel med en lav biotilgængelighed på 5 % på grund af den omfattende first pass-metabolisme.11 Da simvastatin undergår hydrolyse i maven til den aktive form12, postuleres det, at biotilgængeligheden af ​​simvastatin vil falde efter LSG.13-15 Et fald i biotilgængelighed kan være forbundet med nedsat effekt. Forfattere af oversigtsartikler foreslog at vælge et alternativt middel til simvastatin efter bariatrisk kirurgi. En sådan anbefaling er dog i vid udstrækning baseret på teoretisk bekymring frem for solid evidens.14,15 En tidligere undersøgelse forsøgte at modellere farmakokinetikken af ​​simvastatin efter Roux-en-Y og biliopancreatisk afledning med duodenal switch.13 Dataene er ikke anvendelige for LSG, og modellen tog ikke højde for den pH-afhængige hydrolyse. Dette vil være det første studie, der sigter mod at undersøge ændringen i systemisk eksponering af simvastatin efter LSG.