Pharmakokinetik von Simvastatin nach laparoskopischer Schlauchgastrektomie (LSG)

Krankhafte Adipositas (Body-Mass-Index > 40 kg/m2 oder 35-39 kg/m2 mit Komorbidität; 37,5 kg/m2 für Asiaten) ist ein wachsendes globales Gesundheitsproblem. Adipositaschirurgie ist die einzige Intervention, die eine nachhaltige Reduzierung des Gewichts und der Komorbiditäten gezeigt hat.1,2 Unter den verschiedenen bariatrischen Verfahren hat die laparoskopische Sleeve-Gastrektomie (LSG) weltweit schnell an Popularität gewonnen.3,4 Zu den physiologischen Veränderungen nach LSG gehören eine Verringerung der Magen-Darm-Oberfläche und eine verringerte Nahrungsretention. Die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln kann beeinträchtigt sein, aber die veröffentlichte Literatur auf diesem Gebiet ist spärlich und die Studien sind normalerweise klein und unkontrolliert.5-7 Darüber hinaus werden einige Berichte über das Magenband und den jejunoilealen Bypass aufgrund des damit verbundenen Risikos nicht mehr praktiziert. Im Allgemeinen ändert sich die Bioverfügbarkeit von oral verabreichten Arzneimitteln mit einer Verringerung des Magen-Darm-Bereichs. Während Kroll et al. eine leichte Zunahme der Fläche unter der Kurve von Rivaroxaban nach einer bariatrischen Operation zeigten8, zeigten Skottheim et al -45 Monate nach Magenbypass)9-10.

Keine Studie hat die Veränderung der Pharmakokinetik von Simvastatin nach LSG untersucht.

Simvastatin ist ein weit verbreiteter Lipidsenker mit einer geringen Bioverfügbarkeit von 5 % aufgrund des umfangreichen First-Pass-Metabolismus.11 Da Simvastatin im Magen zur aktiven Form hydrolysiert wird12, wird postuliert, dass die Bioverfügbarkeit von Simvastatin nach LSG abnimmt.13-15 Eine Verringerung der Bioverfügbarkeit kann mit einer verringerten Wirksamkeit einhergehen. Autoren von Übersichtsartikeln schlugen die Wahl eines alternativen Wirkstoffs zu Simvastatin nach Adipositaschirurgie vor. Eine solche Empfehlung basiert jedoch weitgehend auf theoretischen Bedenken und nicht auf soliden Beweisen.14,15 Eine frühere Studie versuchte, die Pharmakokinetik von Simvastatin nach Roux-en-Y und biliopankreatischer Diversion mit Duodenal-Switch zu modellieren.13 Die Daten sind nicht auf LSG anwendbar und das Modell berücksichtigte nicht die pH-abhängige Hydrolyse. Dies wird die erste Studie sein, die darauf abzielt, die Veränderung der systemischen Exposition von Simvastatin nach LSG zu untersuchen.