Pharmacocinétique de la simvastatine après sleeve gastrectomie laparoscopique (LSG)

L'obésité morbide (indice de masse corporelle > 40 kg/m2 ou 35-39 kg/m2 avec comorbidité ; 37,5 kg/m2 pour les Asiatiques) est un problème de santé mondial croissant. La chirurgie bariatrique est la seule intervention qui a démontré une réduction durable du poids et des comorbidités.1,2 Parmi les diverses procédures bariatriques, la sleeve gastrectomie laparoscopique (LSG) a rapidement gagné en popularité dans le monde entier.3,4 Les altérations physiologiques après LSG comprennent la réduction de la surface gastro-intestinale et la réduction de la rétention de nourriture. La biodisponibilité des médicaments peut être affectée, mais la littérature publiée dans ce domaine est rare et les études sont généralement de petite taille et non contrôlées.5-7 De plus, certains rapports concernant l'anneau gastrique et le pontage jéjuno-iléal ne sont plus pratiqués en raison du risque associé. En général, la biodisponibilité des médicaments administrés par voie orale change avec une réduction de la région gastro-intestinale. Alors que Kroll et al ont montré une légère augmentation de l'aire sous la courbe du rivaroxaban après une chirurgie bariatrique8, Skottheim et al ont démontré un changement significatif mais variable de l'exposition systémique à l'atorvastatine après pontage gastrique (d'une diminution par trois à une augmentation par deux) qui a diminué mais s'est maintenue avec le temps (21 -45 mois après pontage gastrique)9-10.

Aucune étude n'a étudié le changement de la pharmacocinétique de la simvastatine après LSG.

La simvastatine est un agent hypolipidémiant largement utilisé avec une faible biodisponibilité de 5 % en raison du métabolisme de premier passage important.11 Comme la simvastatine subit une hydrolyse dans l'estomac en la forme active12, il est postulé que la biodisponibilité de la simvastatine diminuera après la LSG.13-15 Une diminution de la biodisponibilité peut être associée à une efficacité réduite. Les auteurs des articles de revue ont suggéré de choisir un agent alternatif à la simvastatine après la chirurgie bariatrique. Cependant, une telle recommandation est largement basée sur des préoccupations théoriques plutôt que sur des preuves solides.14,15 Une étude précédente a tenté de modéliser la pharmacocinétique de la simvastatine après Roux-en-Y et la dérivation biliopancréatique avec commutation duodénale.13 Les données ne sont pas applicables au LSG et le modèle n'a pas pris en compte l'hydrolyse dépendante du pH. Il s'agira de la première étude visant à étudier le changement d'exposition systémique à la simvastatine après LSG.