- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03571802
Farmacocinética de la simvastatina post gastrectomía en manga laparoscópica (LSG)
La necesidad de ajustar la dosis de simvastatina en pacientes obesos poscirugía bariátrica: gastrectomía en manga laparoscópica (LSG)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La obesidad mórbida (índice de masa corporal > 40 kg/m2 o 35-39 kg/m2 con comorbilidad; 37,5 kg/m2 para asiáticos) es un problema de salud global creciente. La cirugía bariátrica es la única intervención que ha demostrado una reducción sostenible del peso y de las comorbilidades.1,2 Entre los diversos procedimientos bariátricos, la gastrectomía en manga laparoscópica (LSG) ha ganado rápidamente popularidad en todo el mundo.3,4 Las alteraciones fisiológicas posteriores a la LSG incluyen la reducción de la superficie gastrointestinal y la reducción de la retención de alimentos. La biodisponibilidad de los medicamentos puede verse afectada, pero la literatura publicada en esta área es escasa y los estudios suelen ser pequeños y no controlados.5-7 Además, algunos informes relacionados con la banda gástrica y el bypass yeyunoileal ya no se practican debido al riesgo asociado. En general, la biodisponibilidad del fármaco administrado por vía oral cambia con una reducción del área gastrointestinal. Mientras que Kroll et al mostraron un ligero aumento en el área bajo la curva de rivaroxabán después de la cirugía bariátrica8, Skottheim et al demostraron un cambio significativo pero variable en la exposición sistémica de atorvastatina después de un bypass gástrico (de una disminución del triple a un aumento del doble) que disminuyó pero se mantuvo con el tiempo (21). -45 meses post bypass gástrico)9-10.
Ningún estudio ha investigado el cambio en la farmacocinética de simvastatin post LSG.
La simvastatina es un agente hipolipemiante ampliamente utilizado con una baja biodisponibilidad del 5% debido al extenso metabolismo de primer paso.11 Como la simvastatina sufre hidrólisis en el estómago a la forma activa12, se postula que la biodisponibilidad de la simvastatina disminuirá después de la LSG.13-15 Una disminución en la biodisponibilidad puede estar asociada con una eficacia reducida. Los autores de los artículos de revisión sugirieron elegir un agente alternativo a la simvastatina después de la cirugía bariátrica. Sin embargo, dicha recomendación se basa en gran medida en preocupaciones teóricas más que en evidencia sólida.14,15 Un estudio previo intentó modelar la farmacocinética de la simvastatina después de la Y de Roux y la derivación biliopancreática con cruce duodenal.13 Los datos no son aplicables a LSG y el modelo no tuvo en cuenta la hidrólisis dependiente del pH. Este será el primer estudio que tiene como objetivo investigar el cambio en la exposición sistémica de simvastatin post LSG.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Asim Shabbir, MBBS
- Número de teléfono: +65 9820 0814
- Correo electrónico: cfsasim@nuhs.edu.sg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elaine Lo, PharmD
- Número de teléfono: +65 9877 2682
- Correo electrónico: elaine_lo@nuhs.edu.sg
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 119228
- Reclutamiento
- National University Hospital
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Contacto:
- Elaine Lo, PharmD
- Número de teléfono: +65 9877 2682
- Correo electrónico: elaine_lo@nuhs.edu.sg
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Contacto:
- Asim Shabbir, MBBS
- Número de teléfono: +65 9820 0814
- Correo electrónico: cfsasim@nus.edu.sg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Planificado para gastrectomía en manga laparoscópica en el Hospital Universitario Nacional
- Tomando estatina
- 21 años o más
Criterio de exclusión:
- Paciente en tratamiento concomitante con medicamentos/alimentos/suplementos herbales que pueden afectar la farmacocinética de simvastatina: boceprevir, conivaptán, ciclosporina, efavirenz, mitotano, tocilizumab, rifamicina, amiodarona, amlodipina, aprepitant, azitromicina, colchicina, fenofibrato, imatinib, raltegravir, ranolazina , teriflunomida, ticagrelor, ácido fusídico, inhibidores de la proteasa, telaprevir, telitromicina, gemfibrozil, eritromicina, claritromicina, carbamazepina, rifampicina, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconanzol, diltiazem, verapamilo, dexametasona, prednisolona, fenitoína, ritonavir, indinavir, nelfinavir, bosentan , telitromicina, nefazodona, hierba de San Juan, orlistat, sibutramina y otros inhibidores/inductores potentes de CYP 3A4
- señoras embarazadas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: brazo de intervención
simvastatina 20 mg una vez
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC) de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación de AUC de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Concentración sérica máxima (Cmax) de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación de Cmax de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Momento en el que la concentración sérica máxima (Tmax) de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación de Tmax de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Área bajo la curva (AUC) del ácido de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación del AUC del ácido de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Concentración sérica máxima (Cmax) de ácido de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación de Cmax de ácido de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Momento en el que la concentración sérica máxima (Tmax) de ácido de simvastatina
Periodo de tiempo: línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Se calculará la relación de Tmax de ácido de simvastatina para cada sujeto antes y 3 meses después de la cirugía, se informará la relación media
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línea de base (antes de la cirugía). 3 meses después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Asim Shabbir, MBBS, National University Hospital, Singapore
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Skottheim IB, Stormark K, Christensen H, Jakobsen GS, Hjelmesaeth J, Jenssen T, Reubsaet JL, Sandbu R, Asberg A. Significantly altered systemic exposure to atorvastatin acid following gastric bypass surgery in morbidly obese patients. Clin Pharmacol Ther. 2009 Sep;86(3):311-8. doi: 10.1038/clpt.2009.82. Epub 2009 Jun 3.
- Jakobsen GS, Skottheim IB, Sandbu R, Christensen H, Roislien J, Asberg A, Hjelmesaeth J. Long-term effects of gastric bypass and duodenal switch on systemic exposure of atorvastatin. Surg Endosc. 2013 Jun;27(6):2094-101. doi: 10.1007/s00464-012-2716-3. Epub 2012 Dec 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Simvastatina
Otros números de identificación del estudio
- LSGSIMVASTATIN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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