Studium vlivu hladovění na metabolismus androgenů u 20 zdravých mladých žen a srovnání se ženami s PCOS. (SEA)

Prvním cílem této studie je prozkoumat energetickou homeostázu a metabolismus steroidů u zdravých, mladých žen s normální hmotností ve věku 16-35 let před a po 48hodinovém hladovění. Dále je druhým cílem této studie srovnání jejich steroidních profilů s PCOS ženami při hledání specifických rozdílů.

Ve skutečnosti by se tedy dalo předpokládat, že energetický metabolismus u žen s PCOS funguje jako za podmínek (glukózového) hladovění. V pilotním experimentu provedeném u zdravých mladých žen s normální hmotností výzkumníci pozorovali, že krátkodobé hladovění po dobu 48 hodin změnilo její steroidní profil z normálního na PCOS podobný se zvýšeným testosteronem se zvýšeným poměrem testosteronu, DHT a androsteronu/etiocholanolonu. Bylo navrženo, že během normálního hladovění a krmení metabolické signály, jako je AMP/NAD+ a acetyl-CoA, převádějí energetický stav do specifických metabolických programů. Vyšetřovatelé naznačují, že jedním z těchto programů by mohla být biosyntéza androgenů. Proto může být hyperandrogenní během krátkodobého hladovění normální a regulace mezi energetickou rovnováhou a biosyntézou androgenů může být viditelná u zdravých jedinců, což naznačuje cesty vedoucí k PCOS a lepší možnosti léčby.

V této studii výzkumníci zahrnou 20 zdravých žen s normální hmotností ve věku 16-35 let s pravidelným cyklem a bez medikamentózní léčby, včetně hormonální antikoncepce. Shromáždí se charakteristiky účastníka a písemný informovaný souhlas se studií. Studie začne 14-21 dní po poslední menstruaci účastnice. Dvacet čtyři hodin před první studijní návštěvou účastník odebere 24hodinový vzorek moči a skvrnu moči.

První den studie přijede účastník brzy ráno na první návštěvu Inselspital Bern. Účastník bude znovu informován a bude mu vysvětlen přesný protokol studie, aby se ujistil, že je ochoten splnit požadavky studie. Vyšetřovatelé odeberou krev, provedou těhotenský test a odeberou 24hodinovou moč i skvrnovou moč. V tomto okamžiku začíná období hladovění (=příjem do max. 500-800 kcal/d po dobu 24 hodin, záleží na váze účastníka). Dietní plán zajišťuje paní T. Zürcher, dětská dietoložka, Dětská hosp. Inselspital Bern.

Tento režim je zvolen na základě toho, že se lidské tělo přepne do stavu „hladu“ a po cca 12 hodinách začne místo glukózy spalovat tuky. Během 48 hodin půstu se metabolismus dramaticky změní. Během tohoto stavu budou ve vzorcích krve a moči vyšetřovány hormonální a chemické změny. Během hladovění musí účastníci přísně dodržovat dietní omezovací režim, který si budou sami hlídat. Pokud tak účastníci neučiní, budou vyloučeni z pokračování studie a nemohou se zúčastnit podruhé. Stav nalačno a tím i soulad jsou viditelné v naměřených laboratorních datech (např. ketolátky).

Dva vzorky krve a dva 24hodinové vzorky moči a bodové moči budou odebírány po 24 a 48 hodinách ráno. Po třetí návštěvě je studie pro účastníka dokončena. Vzorky krve a moči budou skladovány při -20°C až do dne měření. Pokud s tím účastník souhlasí, data a vzorky budou použity pro budoucí studie ve stejné výzkumné oblasti.

Odebrané vzorky účastníka (tři vzorky krve a tři 24hodinové vzorky moči) budou analyzovány na metabolické markery (glukóza, draslík, inzulín, laktát, volné mastné kyseliny, ketolátky (beta-hydroxy-butyrát), karnitin, alanin ) a pro řadu steroidů (progesterony, androgeny, estrogeny, kortikosterony, mineralokortikoidy, glukokortikoidy). Měření budou prováděna podle norem GLP. Všechny laboratorní parametry budou analyzovány ve Fakultní nemocnici v Bernu (Inselspital) v laboratořích Ústavu klinické chemie a Steroidní laboratoři nefrologie.

Získaná data budou vložena do existující databáze RedCap zřízené pro výzkum PCOS PI. Laboratorní data budou statisticky analyzována a porovnána s předchozími daty získanými z aktuálně ukončené analyzované studie PCOS.