Untersuchung des Hungereffekts auf den Androgenstoffwechsel bei 20 gesunden jungen Frauen und Vergleich mit Frauen mit PCOS. (SEA)

Das erste Ziel dieser Studie ist es, die Energiehomöostase und den Steroidstoffwechsel von gesunden, jungen und normalgewichtigen Frauen im Alter von 16-35 Jahren vor und nach einer 48-stündigen Fastenperiode zu untersuchen. Darüber hinaus ist das zweite Ziel dieser Studie der Vergleich ihrer Steroidprofile mit PCOS-Frauen auf der Suche nach spezifischen Unterschieden.

Tatsächlich könnte man also vermuten, dass der Energiestoffwechsel bei PCOS-Frauen wie unter (Glukose-)Mangelbedingungen funktioniert. In einem Pilotversuch, der an einer gesunden jungen Frau mit normalem Gewicht durchgeführt wurde, beobachteten die Forscher, dass ein kurzfristiges Hungern über 48 Stunden ihr Steroidprofil von normal zu PCOS-ähnlich mit erhöhtem Testosteron mit erhöhtem Testosteron-, DHT- und Androsteron/Etiocholanolon-Verhältnis veränderte. Es wurde vermutet, dass Stoffwechselsignale wie AMP/NAD+ und Acetyl-CoA während des normalen Fastens und der Nahrungsaufnahme den Energiezustand in spezifische Stoffwechselprogramme übersetzen. Die Forscher schlagen vor, dass die Androgenbiosynthese eines dieser Programme sein könnte. Daher könnte es normal sein, während eines kurzzeitigen Hungerns hyperandrogen zu werden, und die Regulation zwischen Energiehaushalt und Androgenbiosynthese könnte bei gesunden Probanden sichtbar sein, was auf Wege hindeutet, die zu PCOS und besseren Behandlungsoptionen führen.

In dieser Studie rekrutieren die Forscher 20 gesunde, normalgewichtige Frauen im Alter von 16 bis 35 Jahren mit regelmäßigem Zyklus und ohne medikamentöse Behandlung, einschließlich hormoneller Verhütung. Die Merkmale des Teilnehmers und die schriftliche Einverständniserklärung mit der Studie werden gesammelt. Die Studie beginnt 14-21 Tage nach der letzten Monatsblutung der Teilnehmerin. Vierundzwanzig Stunden vor dem ersten Studienbesuch wird der Teilnehmer eine 24-Stunden-Urinprobe und einen Spot-Urin sammeln.

Am ersten Studientag kommt der Teilnehmer am frühen Morgen zum ersten Besuch ins Inselspital Bern. Der Teilnehmer wird erneut informiert und das genaue Studienprotokoll wird erläutert, um sicherzustellen, dass der Teilnehmer bereit ist, die Studienanforderungen zu erfüllen. Die Ermittler nehmen Blut ab, führen einen Schwangerschaftstest durch und sammeln den 24-Stunden-Urin sowie einen Spot-Urin. An diesem Punkt beginnt die Hungerperiode (=Aufnahme bis maximal 500-800 kcal/d für 24 Stunden, abhängig vom Gewicht des Teilnehmers). Einen Ernährungsplan erstellt Frau T. Zürcher, Kinderernährungsberaterin, Kinderhosp. Inselspital Bern.

Dieses Regime wird auf der Grundlage ausgewählt, dass der menschliche Körper nach etwa 12 Stunden in einen Zustand des "Hungers" wechselt und beginnt, Fett anstelle von Glukose zu verbrennen. Während einer 48-stündigen Fastenperiode verändert sich der Stoffwechsel dramatisch. In diesem Zustand werden hormonelle und chemische Veränderungen in Blut- und Urinproben untersucht. Während des Hungerns müssen sich die Teilnehmer streng an die diätetische Einschränkung halten, die sie selbst überwachen. Unterlässt der Teilnehmer dies, wird er von der Fortsetzung der Studie ausgeschlossen und kann nicht ein zweites Mal teilnehmen. Der Nüchternzustand und damit die Compliance sind in den gemessenen Labordaten sichtbar (z. Ketonkörper).

Zwei Blutproben und zwei 24-Stunden-Urinproben und Spot-Urine werden nach 24 und 48 Stunden morgens entnommen. Nach dem dritten Besuch ist die Studie für den Teilnehmer abgeschlossen. Die Blutproben und Urinproben werden bis zum Tag der Messung bei -20°C gelagert. Wenn der Teilnehmer zustimmt, werden Daten und Proben für zukünftige Studien im selben Forschungsbereich verwendet.

Die gesammelten Proben des Teilnehmers (drei Blut- und drei 24-Stunden-Urinproben) werden auf Stoffwechselmarker (Glukose, Kalium, Insulin, Laktat, freie Fettsäuren, Ketonkörper (beta-Hydroxybutyrat), Carnitin, Alanin) analysiert ) und für eine Vielzahl von Steroiden (Progesterone, Androgene, Östrogene, Corticosterone, Mineralocorticoide, Glucocorticoide). Die Messungen werden nach GLP-Standards durchgeführt. Alle Laborparameter werden im Universitätsspital Bern (Inselspital) in den Labors des Instituts für Klinische Chemie und des Steroidlabors Nephrologie analysiert.

Die gewonnenen Daten werden in eine bestehende RedCap-Datenbank eingegeben, die für die PCOS-Forschung des PI eingerichtet wurde. Labordaten werden statistisch analysiert und mit früheren Daten verglichen, die aus einer derzeit abgeschlossenen PCOS-Studie stammen, die analysiert wird.