Studio dell'effetto della fame sul metabolismo degli androgeni in 20 giovani donne sane e confronto con donne con PCOS. (SEA)

Il primo obiettivo di questo studio è quello di indagare l'omeostasi energetica e il metabolismo degli steroidi di donne sane, giovani e normopeso di età compresa tra 16 e 35 anni, prima e dopo un periodo di digiuno di 48 ore. Inoltre, il secondo obiettivo di questo studio è il confronto dei loro profili di steroidi con le donne con PCOS alla ricerca di differenze specifiche.

Infatti si potrebbe quindi ipotizzare che il metabolismo energetico nelle donne con PCOS funzioni come in condizioni di carenza (di glucosio). In un esperimento pilota eseguito su una giovane donna sana di peso normale, i ricercatori hanno osservato che la fame a breve termine per 48 ore ha cambiato il suo profilo steroideo da normale a simile alla PCOS con testosterone elevato con testosterone elevato, DHT e rapporto androsterone/etiocolanolone. È stato suggerito che durante il normale digiuno e l'alimentazione segnali metabolici come AMP/NAD+ e acetil-CoA traducono lo stato energetico in specifici programmi metabolici. I ricercatori suggeriscono che la biosintesi degli androgeni potrebbe essere uno di questi programmi. Pertanto, diventare iperandrogeni durante la fame a breve termine potrebbe essere normale e la regolazione tra bilancio energetico e biosintesi degli androgeni potrebbe essere visibile in soggetti sani, suggerendo così percorsi che portano alla PCOS e migliori opzioni di trattamento.

In questo studio gli investigatori recluteranno 20 donne sane e di peso normale di età compresa tra 16 e 35 anni con ciclo regolare e senza trattamento farmacologico, inclusa la contraccezione ormonale. Saranno raccolte le caratteristiche del partecipante e il consenso informato scritto con lo studio. Lo studio inizierà 14-21 giorni dopo l'ultimo periodo mestruale del partecipante. Ventiquattro ore prima della prima visita di studio il partecipante raccoglierà un campione di urina delle 24 ore e un'urina spot.

Il primo giorno dello studio, il partecipante verrà la mattina presto per la prima visita all'Inselspital Bern. Il partecipante verrà nuovamente informato e verrà spiegato l'esatto protocollo di studio per assicurarsi che il partecipante sia disposto a soddisfare i requisiti dello studio. Gli investigatori preleveranno il sangue, eseguiranno un test di gravidanza e raccoglieranno l'urina delle 24 ore e un'urina spot. A questo punto inizierà il periodo di fame (=assunzione fino a un massimo di 500-800 kcal/die per 24 ore, dipende dal peso del partecipante). Un programma dietetico è fornito dalla signora T. Zürcher, dietista pediatrica, ospedale per bambini. Inselspital Berna.

Questo regime viene selezionato sulla base del fatto che il corpo umano passa in uno stato di "fame" e inizia a bruciare i grassi invece del glucosio dopo circa 12 ore. Durante un periodo di digiuno di 48 ore il metabolismo cambia radicalmente. Durante questo stato verranno studiati i cambiamenti ormonali e chimici nei campioni di sangue e di urina. Durante la fame i partecipanti devono attenersi rigorosamente al regime di restrizione dietetica, che monitoreranno da soli. Se i partecipanti non lo fanno, saranno esclusi dal proseguimento dello studio e non potranno partecipare una seconda volta. Lo stato di digiuno e quindi la compliance sono visibili nei dati di laboratorio misurati (ad es. corpi chetonici).

Dopo le 24 e le 48 ore del mattino verranno raccolti due campioni di sangue e due campioni di urina delle 24 ore e spot urine. Dopo la terza visita lo studio è completato per il partecipante. I campioni di sangue e di urina saranno conservati a -20°C fino al giorno della misurazione. Se concordato dal partecipante, dati e campioni saranno utilizzati per studi futuri nello stesso campo di ricerca.

I campioni raccolti del partecipante (tre campioni di sangue e tre campioni di urina delle 24 ore) saranno analizzati per marcatori metabolici (glucosio, potassio, insulina, lattato, acidi grassi liberi, corpi chetonici (beta-idrossi-butirrato), carnitina, alanina ) e per una moltitudine di steroidi (progestinici, androgeni, estrogeni, corticosteroni, mineralcorticoidi, glucocorticoidi). Le misurazioni saranno condotte secondo gli standard GLP. Tutti i parametri di laboratorio saranno analizzati presso l'Ospedale Universitario di Berna (Inselspital) nei laboratori dell'Istituto di Chimica Clinica e Laboratorio di Steroidi di Nefrologia.

I dati ottenuti verranno inseriti in un database RedCap esistente istituito per la ricerca sulla PCOS del PI. I dati di laboratorio saranno analizzati statisticamente e confrontati con i dati precedenti ottenuti da uno studio PCOS attualmente in fase di chiusura in fase di analisi.