Studerer sulteffekten på androgenmetabolisme hos 20 sunne unge kvinner og sammenligning med kvinner med PCOS. (SEA)

Det første målet med denne studien er å undersøke energihomeostasen og steroidmetabolismen til friske, unge og normalvektige kvinner i alderen 16-35 år, før og etter en 48 timers fasteperiode. Videre er det andre målet med denne studien å sammenligne deres steroidprofiler med PCOS-kvinner på jakt etter spesifikke forskjeller.

Faktisk kan det derfor antas at energimetabolismen hos PCOS-kvinner fungerer som under (glukose) sultforhold. I et piloteksperiment utført på friske unge kvinner med normal vekt, observerte etterforskerne at kortvarig sult over 48 timer endret hennes steroidprofil fra normal til PCOS-lignende med forhøyet testosteron med forhøyet testosteron, DHT og androsteron/etiokolanolon-forhold. Det har blitt foreslått at under normal faste og fôring oversetter metabolske signaler som AMP/NAD+ og acetyl-CoA energitilstanden til spesifikke metabolske programmer. Etterforskerne foreslår at androgenbiosyntese kan være et av disse programmene. Derfor kan det være normalt å bli hyperandrogen under kortvarig sult, og reguleringen mellom energibalanse og androgenbiosyntese kan være synlig hos friske personer, og dermed antyde veier som fører til PCOS og bedre behandlingsalternativer.

I denne studien skal etterforskerne rekruttere 20 friske, normalvektige kvinner i alderen 16-35 år med regelmessig syklus og uten medikamentell behandling, inkludert hormonell prevensjon. Kjennetegn på deltakeren og skriftlig informert samtykke med studien vil bli samlet inn. Studien vil starte 14-21 dager etter siste menstruasjon til deltakeren. Tjuefire timer før det første studiebesøket vil deltakeren samle en 24 timers urinprøve og en punkturin.

På dag én av studien vil deltakeren komme tidlig om morgenen for det første besøket på Inselspital Bern. Deltakeren vil bli informert igjen og den nøyaktige studieprotokollen vil bli forklart for å sikre at deltakeren er villig til å oppfylle studiekravene. Etterforskerne vil ta blod, utføre en graviditetstest og samle inn 24 timers urin samt en punkturin. På dette tidspunktet starter sulteperioden (=inntak til maksimalt 500-800 kcal/d i 24 timer, avhenger av vekten til deltakeren). En diettplan er levert av fru T. Zürcher, pediatrisk kostholdsekspert, Childrens' Hosp. Inselspital Bern.

Dette regimet er valgt på grunnlag av at menneskekroppen går over i en tilstand av "sult" og begynner å forbrenne fett i stedet for glukose etter ca. 12 timer. I løpet av en 48 timers fasteperiode endres stoffskiftet dramatisk. Under denne tilstanden vil hormonelle og kjemiske endringer bli undersøkt i blod- og urinprøver. Under sulten må deltakerne holde seg strengt til kostholdsregimet, som de vil overvåke selv. Hvis deltakerne ikke klarer det, vil de bli ekskludert fra fortsettelsen av studien og kan ikke delta en gang til. Fastetilstand og dermed etterlevelse er synlig i de målte laboratoriedataene (f.eks. ketonlegemer).

To blodprøver og to 24 timers urinprøver og punkturin vil bli tatt etter 24 og 48 timer om morgenen. Etter det tredje besøket er studien fullført for deltakeren. Blodprøvene og urinprøvene vil bli oppbevart ved -20°C frem til måledagen. Dersom deltakeren samtykker, vil data og prøver brukes til fremtidige studier innen samme forskningsfelt.

De innsamlede prøvene fra deltakeren (tre blod- og tre 24-timers urinprøver) vil bli analysert for metabolske markører (glukose, kalium, insulin, laktat, frie fettsyrer, ketonlegemer (beta-hydroksy-butyrat), karnitin, alanin ) og for en mengde steroider (progesteroner, androgener, østrogener, kortikosteroner, mineralokortikoider, glukokortikoider). Målingene vil bli utført i henhold til GLP-standarder. Alle laboratorieparametre vil bli analysert på universitetssykehuset i Bern (Inselspital) i laboratoriene til Institutt for klinisk kjemi og steroidlaboratorium for nefrologi.

De innhentede dataene vil bli lagt inn i en eksisterende RedCap-database etablert for PCOS-forskning av PI. Laboratoriedata vil bli statistisk analysert og sammenlignet med tidligere data hentet fra en for tiden avsluttende PCOS-studie som analyseres.