Estudio del efecto del hambre en el metabolismo de los andrógenos en 20 mujeres jóvenes sanas y comparación con mujeres con SOP. (SEA)

El primer objetivo de este estudio es investigar la homeostasis energética y el metabolismo de los esteroides de mujeres sanas, jóvenes y de peso normal de 16 a 35 años, antes y después de un período de ayuno de 48 horas. Además, el segundo objetivo de este estudio es la comparación de sus perfiles de esteroides con mujeres con SOP en busca de diferencias específicas.

De hecho, se podría plantear la hipótesis de que el metabolismo energético en las mujeres con SOP funciona como en condiciones de inanición (glucosa). En un experimento piloto realizado en mujeres jóvenes sanas de peso normal, los investigadores observaron que la inanición a corto plazo durante 48 horas cambió su perfil de esteroides de normal a similar al SOP con testosterona elevada con relación testosterona, DHT y androsterona/etiocolanolona elevadas. Se ha sugerido que durante el ayuno normal y la alimentación, señales metabólicas como AMP/NAD+ y acetil-CoA traducen el estado de energía en programas metabólicos específicos. Los investigadores sugieren que la biosíntesis de andrógenos podría ser uno de estos programas. Por lo tanto, volverse hiperandrogénico durante la inanición a corto plazo podría ser normal, y la regulación entre el balance energético y la biosíntesis de andrógenos podría ser visible en sujetos sanos, lo que sugiere vías que conducen al SOP y mejores opciones de tratamiento.

En este estudio, los investigadores reclutarán a 20 mujeres sanas, de peso normal, de entre 16 y 35 años, con ciclos regulares y sin tratamiento farmacológico, incluida la anticoncepción hormonal. Se recogerán las características del participante y el consentimiento informado por escrito con el estudio. El estudio comenzará entre 14 y 21 días después del último período menstrual de la participante. Veinticuatro horas antes de la primera visita del estudio, el participante recolectará una muestra de orina de 24 horas y una muestra de orina.

El primer día del estudio, el participante vendrá temprano en la mañana para la primera visita al Inselspital Bern. Se informará nuevamente al participante y se le explicará el protocolo exacto del estudio para asegurarse de que esté dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio. Los investigadores extraerán sangre, realizarán una prueba de embarazo y recolectarán la orina de 24 horas, así como una muestra de orina. En este punto comenzará el período de inanición (= ingesta hasta un máximo de 500-800 kcal/d durante 24 horas, depende del peso del participante). La Sra. T. Zürcher, dietista pediátrica, Childrens' Hosp, proporciona un plan dietético. Inselspital Berna.

Este régimen se selecciona sobre la base de que el cuerpo humano cambia a un estado de "hambre" y comienza a quemar grasa en lugar de glucosa después de aproximadamente 12 horas. Durante un período de ayuno de 48 horas, el metabolismo cambia drásticamente. Durante este estado, se investigarán los cambios hormonales y químicos en muestras de sangre y orina. Durante la inanición, los participantes deben apegarse estrictamente al régimen de restricción dietética, que ellos mismos controlarán. Si los participantes no lo hacen, serán excluidos de la continuación del estudio y no podrán participar por segunda vez. El estado de ayuno y, por lo tanto, el cumplimiento son visibles en los datos de laboratorio medidos (p. cuerpos cetónicos).

Se recogerán dos muestras de sangre y dos muestras de orina de 24 horas y orinas puntuales a las 24 y 48 horas de la mañana. Después de la tercera visita, el estudio se completa para el participante. Las muestras de sangre y muestras de orina se almacenarán a -20°C hasta el día de la medición. Si el participante está de acuerdo, los datos y las muestras se utilizarán para futuros estudios en el mismo campo de investigación.

Las muestras recolectadas del participante (tres muestras de sangre y tres muestras de orina de 24 horas) se analizarán en busca de marcadores metabólicos (glucosa, potasio, insulina, lactato, ácidos grasos libres, cuerpos cetónicos (beta-hidroxibutirato), carnitina, alanina ) y por multitud de esteroides (progesteronas, andrógenos, estrógenos, corticosteronas, mineralocorticoides, glucocorticoides). Las mediciones se realizarán de acuerdo con las normas GLP. Todos los parámetros de laboratorio se analizarán en el Hospital Universitario de Berna (Inselspital) en los laboratorios del Instituto de Química Clínica y el Laboratorio de Nefrología de Esteroides.

Los datos obtenidos se ingresarán en una base de datos RedCap existente establecida para la investigación PCOS del PI. Los datos de laboratorio se analizarán estadísticamente y se compararán con los datos anteriores obtenidos de un estudio de PCOS que se está cerrando actualmente y que se está analizando.