Badanie wpływu głodu na metabolizm androgenów u 20 zdrowych młodych kobiet i porównanie z kobietami z PCOS. (SEA)

Pierwszym celem pracy jest zbadanie homeostazy energetycznej i metabolizmu sterydów zdrowych, młodych i normalnych kobiet w wieku 16-35 lat, przed i po 48-godzinnym okresie postu. Ponadto drugim celem tego badania jest porównanie ich profili sterydowych z kobietami z PCOS w poszukiwaniu specyficznych różnic.

W rzeczywistości można zatem postawić hipotezę, że metabolizm energetyczny u kobiet z PCOS funkcjonuje jak w warunkach głodu (glukozy). W eksperymencie pilotażowym przeprowadzonym na zdrowych, młodych kobietach o normalnej wadze badacze zaobserwowali, że krótkotrwała głodówka trwająca 48 godzin zmieniła jej profil sterydowy z normalnego na podobny do PCOS z podwyższonym poziomem testosteronu z podwyższonym poziomem testosteronu, DHT i androsteronu/etiocholanolonu. Sugerowano, że podczas normalnego postu i karmienia sygnały metaboliczne, takie jak AMP/NAD+ i acetylo-CoA, przekładają stan energetyczny na określone programy metaboliczne. Badacze sugerują, że jednym z tych programów może być biosynteza androgenów. Dlatego hiperandrogenizm podczas krótkotrwałego głodu może być normalny, a regulacja między bilansem energetycznym a biosyntezą androgenów może być widoczna u zdrowych osób, co wskazuje na ścieżki prowadzące do PCOS i lepszych opcji leczenia.

W tym badaniu badacze zrekrutują 20 zdrowych kobiet o normalnej masie ciała w wieku 16-35 lat z regularnym cyklem i bez leczenia farmakologicznego, w tym antykoncepcji hormonalnej. Zostaną zebrane charakterystyki uczestnika i pisemna świadoma zgoda na badanie. Badanie rozpocznie się 14-21 dni po ostatniej miesiączce uczestniczki. Dwadzieścia cztery godziny przed pierwszą wizytą badawczą uczestnik pobierze 24-godzinną próbkę moczu i mocz punktowy.

Pierwszego dnia badania uczestnik przyjedzie wcześnie rano na pierwszą wizytę w Inselspital Bern. Uczestnik zostanie ponownie poinformowany, a dokładny protokół badania zostanie wyjaśniony, aby upewnić się, że uczestnik jest gotów spełnić wymagania dotyczące badania. Badacze pobiorą krew, wykonają test ciążowy i pobiorą 24-godzinny mocz, a także mocz punktowy. W tym momencie rozpocznie się okres głodówki (=spożycie maksymalnie 500-800 kcal/dzień przez 24 godziny, w zależności od wagi uczestnika). Plan żywieniowy zapewnia pani T. Zürcher, dietetyk dziecięcy, Szpital Dziecięcy. Inselspital Berno.

Schemat ten dobierany jest na podstawie tego, że organizm ludzki przechodzi w stan „głodu” i zaczyna spalać tłuszcz zamiast glukozy po około 12 godzinach. Podczas 48-godzinnego postu metabolizm zmienia się diametralnie. Podczas tego stanu badane będą zmiany hormonalne i chemiczne w próbkach krwi i moczu. W czasie głodówki uczestnicy muszą ściśle przestrzegać reżimu dietetycznego, którego sami będą przestrzegać. Jeśli uczestnicy tego nie zrobią, zostaną wykluczeni z kontynuacji badania i nie będą mogli wziąć w nim udziału po raz drugi. Stan na czczo, a co za tym idzie przestrzeganie zaleceń, są widoczne w zmierzonych danych laboratoryjnych (np. ciała ketonowe).

Po 24 i 48 godzinach rano zostaną pobrane dwie próbki krwi i dwie próbki moczu z doby oraz próbki moczu. Po trzeciej wizycie badanie jest zakończone dla uczestnika. Próbki krwi i próbki moczu będą przechowywane w temperaturze -20°C do dnia pomiaru. Jeśli uczestnik wyrazi na to zgodę, dane i próbki zostaną wykorzystane do przyszłych badań w tej samej dziedzinie badawczej.

Pobrane od uczestnika próbki (trzy próbki krwi i trzy dobowe moczu) zostaną przeanalizowane pod kątem markerów metabolicznych (glukoza, potas, insulina, mleczan, wolne kwasy tłuszczowe, ciała ketonowe (beta-hydroksy-maślan), karnityna, alanina ) oraz dla wielu sterydów (progesterony, androgeny, estrogeny, kortykosterony, mineralokortykoidy, glukokortykoidy). Pomiary będą prowadzone zgodnie ze standardami GLP. Wszystkie parametry laboratoryjne będą analizowane w Szpitalu Uniwersyteckim w Bernie (Inselspital) w laboratoriach Instytutu Chemii Klinicznej i Laboratorium Steroidów Nefrologii.

Uzyskane dane zostaną wprowadzone do istniejącej bazy danych RedCap utworzonej na potrzeby badań PCOS PI. Dane laboratoryjne zostaną poddane analizie statystycznej i porównane z wcześniejszymi danymi uzyskanymi z obecnie zamykanego badania PCOS, które jest obecnie analizowane.