Nälkävaikutuksen tutkiminen androgeeniaineenvaihdunnassa 20 terveellä nuorella naisella ja vertailu PCOS-potilaisiin. (SEA)

Tämän tutkimuksen ensimmäisenä tavoitteena on tutkia terveiden, nuorten ja normaalipainoisten 16-35-vuotiaiden naisten energiahomeostaasia ja steroidiaineenvaihduntaa ennen ja jälkeen 48 tunnin paaston. Lisäksi tämän tutkimuksen toinen tavoite on vertailla heidän steroidiprofiiliaan PCOS-naisten kanssa erityisten erojen etsimiseksi.

Itse asiassa voidaan siis olettaa, että PCOS-naisten energia-aineenvaihdunta toimii kuten (glukoosi)nälkään. Pilottikokeessa, joka suoritettiin terveillä nuorilla normaalipainoisilla naisilla, tutkijat havaitsivat, että lyhytaikainen 48 tunnin nälkä muutti hänen steroidiprofiilinsa normaalista PCOS:n kaltaiseksi kohonneen testosteronin ja kohonneen testosteronin, DHT:n ja androsteroni/etiokolalonisuhteen kanssa. On ehdotettu, että normaalin paaston ja ruokinnan aikana metaboliset signaalit, kuten AMP/NAD+ ja asetyyli-CoA, muuttavat energiatilan erityisiksi aineenvaihduntaohjelmiksi. Tutkijat ehdottavat, että androgeenien biosynteesi saattaa olla yksi näistä ohjelmista. Siksi hyperandrogeenisiksi tuleminen lyhytaikaisen nälänhädän aikana saattaa olla normaalia, ja energiatasapainon ja androgeenibiosynteesin välinen säätely saattaa näkyä terveillä henkilöillä, mikä vihjaa PCOS:iin johtavia reittejä ja parempia hoitovaihtoehtoja.

Tässä tutkimuksessa tutkijat rekrytoivat 20 tervettä, normaalipainoista 16-35-vuotiasta naista, joilla on säännöllinen kierto ja ilman lääkehoitoa, mukaan lukien hormonaalinen ehkäisy. Osallistujan ominaisuudet ja kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen kerätään. Tutkimus alkaa 14-21 päivää osallistujan viimeisten kuukautisten jälkeen. Kaksikymmentäneljä tuntia ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä osallistuja kerää 24 tunnin virtsanäytteen ja pistevirtsan.

Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä osallistuja tulee aikaisin aamulla ensimmäiselle vierailulle Inselspital Berniin. Osallistujalle ilmoitetaan uudelleen ja tarkka tutkimusprotokolla selitetään sen varmistamiseksi, että osallistuja on halukas täyttämään tutkimuksen vaatimukset. Tutkijat ottavat verta, tekevät raskaustestin ja keräävät 24 tunnin virtsan sekä pistevirtsan. Tässä vaiheessa alkaa nälänhätä (=saanti enintään 500-800 kcal/d 24 tunnin ajan, riippuu osallistujan painosta). Ruokavaliosuunnitelman tarjoaa rouva T. Zürcher, lasten ravitsemusterapeutti, Childrens' Hosp. Inselspital Bern.

Tämä hoito-ohjelma valitaan sillä perusteella, että ihmiskeho siirtyy "nälän" tilaan ja alkaa polttaa rasvaa glukoosin sijaan noin 12 tunnin kuluttua. 48 tunnin paastojakson aikana aineenvaihdunta muuttuu dramaattisesti. Tänä aikana veri- ja virtsanäytteistä tutkitaan hormonaalisia ja kemiallisia muutoksia. Nälkän aikana osallistujien on noudatettava tiukasti ruokavalion rajoitusohjelmaa, jota he seuraavat itse. Jos osallistujat eivät tee niin, heidät suljetaan pois tutkimuksen jatkamisesta eivätkä he voi osallistua toista kertaa. Paastotila ja siten noudattaminen näkyvät mitatuissa laboratoriotiedoissa (esim. ketoaineet).

Kaksi verinäytettä ja kaksi 24 tunnin virtsanäytettä ja pistevirtsaa otetaan aamulla 24 ja 48 tunnin kuluttua. Kolmannen vierailun jälkeen tutkimus valmistuu osallistujan osalta. Veri- ja virtsanäytteet säilytetään -20°C:ssa mittauspäivään asti. Osallistujan suostumuksella tietoja ja näytteitä käytetään tulevissa saman tutkimusalan tutkimuksissa.

Osallistujan kerätyistä näytteistä (kolme veri- ja kolme 24 tunnin virtsanäytettä) analysoidaan aineenvaihduntamarkkerit (glukoosi, kalium, insuliini, laktaatti, vapaat rasvahapot, ketoniaineet (beeta-hydroksibutyraatti), karnitiini, alaniini ) ja useille steroideille (progesteronit, androgeenit, estrogeenit, kortikosteronit, mineralokortikoidit, glukokortikoidit). Mittaukset suoritetaan GLP-standardien mukaisesti. Kaikki laboratorioparametrit analysoidaan Bernin yliopistollisessa sairaalassa (Inselspital) Kliinisen kemian instituutin ja Nefrologian steroidilaboratorion laboratorioissa.

Saadut tiedot syötetään olemassa olevaan RedCap-tietokantaan, joka on perustettu PI:n PCOS-tutkimusta varten. Laboratoriotiedot analysoidaan tilastollisesti ja verrataan aikaisempiin tietoihin, jotka on saatu parhaillaan päättyvästä analysoitavasta PCOS-tutkimuksesta.