Bestudering van het verhongeringseffect op het androgeenmetabolisme bij 20 gezonde jonge vrouwen en vergelijking met vrouwen met PCOS. (SEA)

Het eerste doel van deze studie is het onderzoeken van de energiehomeostase en het steroïdmetabolisme van gezonde, jonge vrouwen van 16-35 jaar met een normaal gewicht, voor en na een vastenperiode van 48 uur. Bovendien is het tweede doel van deze studie de vergelijking van hun steroïdeprofielen met PCOS-vrouwen op zoek naar specifieke verschillen.

In feite zou daarom kunnen worden verondersteld dat het energiemetabolisme bij PCOS-vrouwen functioneert zoals onder omstandigheden van (glucose)hongering. In een proefexperiment dat werd uitgevoerd bij een gezonde jonge vrouw met een normaal gewicht, merkten de onderzoekers op dat kortdurende uithongering gedurende 48 uur haar steroïdenprofiel veranderde van normaal in PCOS-achtig met verhoogd testosteron met verhoogd testosteron, DHT en androsteron/etiocholanolon-ratio. Er is gesuggereerd dat tijdens normaal vasten en voeden metabolische signalen zoals AMP/NAD+ en acetyl-CoA de energietoestand vertalen in specifieke metabole programma's. De onderzoekers suggereren dat androgeenbiosynthese een van deze programma's zou kunnen zijn. Daarom kan het normaal zijn om hyperandrogen te worden tijdens kortdurende uithongering, en de regulatie tussen energiebalans en androgeenbiosynthese kan zichtbaar zijn bij gezonde proefpersonen, wat wijst op wegen die leiden tot PCOS en betere behandelingsopties.

In deze studie zullen de onderzoekers 20 gezonde vrouwen van 16-35 jaar met een normaal gewicht rekruteren met een regelmatige cyclus en zonder medicamenteuze behandeling, inclusief hormonale anticonceptie. Kenmerken van de deelnemer en schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek worden verzameld. Het onderzoek start 14-21 dagen na de laatste menstruatie van de deelnemer. Vierentwintig uur voorafgaand aan het eerste studiebezoek neemt de deelnemer een 24-uurs urinemonster en een spot-urine af.

Op de eerste dag van het onderzoek komt de deelnemer vroeg in de ochtend voor het eerste bezoek aan het Inselspital Bern. De deelnemer wordt opnieuw geïnformeerd en het exacte onderzoeksprotocol wordt uitgelegd om er zeker van te zijn dat de deelnemer bereid is om aan de studievereisten te voldoen. De onderzoekers nemen bloed af, doen een zwangerschapstest en verzamelen de 24-uurs urine en een spot-urine. Op dit punt begint de hongerperiode (=inname tot maximaal 500-800 kcal/d gedurende 24 uur, afhankelijk van het gewicht van de deelnemer). Een dieetplan wordt verzorgd door mevrouw T. Zürcher, kinderdiëtist, kinderziekenhuis. Inselspital Bern.

Dit regime is gekozen op basis van het feit dat het menselijk lichaam na ongeveer 12 uur overgaat in een staat van "honger" en vet begint te verbranden in plaats van glucose. Tijdens een vastenperiode van 48 uur verandert de stofwisseling drastisch. Tijdens deze toestand zullen hormonale en chemische veranderingen worden onderzocht in bloed- en urinemonsters. Tijdens de uithongering moeten de deelnemers zich strikt houden aan het dieetrestrictieregime, dat ze zelf zullen controleren. Als de deelnemers dit niet doen, worden ze uitgesloten van voortzetting van het onderzoek en kunnen ze geen tweede keer deelnemen. Nuchtere toestand en dus therapietrouw zijn zichtbaar in de gemeten laboratoriumgegevens (bijv. ketonlichamen).

Na 24 en 48 uur in de ochtend worden twee bloedmonsters en twee 24-uurs urinemonsters en spot-urine verzameld. Na het derde bezoek is het onderzoek voor de deelnemer afgerond. De bloedmonsters en urinemonsters worden tot de dag van meting bewaard bij -20°C. Indien de deelnemer hiermee instemt, zullen gegevens en monsters worden gebruikt voor toekomstige studies op hetzelfde onderzoeksgebied.

De verzamelde monsters van de deelnemer (drie bloedmonsters en drie 24-uurs urinemonsters) worden geanalyseerd op metabole markers (glucose, kalium, insuline, lactaat, vrije vetzuren, ketonlichamen (beta-hydroxybutyraat), carnitine, alanine ) en voor een groot aantal steroïden (progesteronen, androgenen, oestrogenen, corticosteronen, mineralocorticoïden, glucocorticoïden). De metingen worden uitgevoerd volgens de GLP-normen. Alle laboratoriumparameters zullen worden geanalyseerd in het Universitair Ziekenhuis van Bern (Inselspital) in de laboratoria van het Instituut voor Klinische Chemie en het Steroïde Laboratorium voor Nefrologie.

De verkregen gegevens worden ingevoerd in een bestaande RedCap-database die is opgezet voor PCOS-onderzoek van de PI. Laboratoriumgegevens zullen statistisch worden geanalyseerd en vergeleken met eerdere gegevens die zijn verkregen uit een momenteel afsluitende PCOS-studie die wordt geanalyseerd.