Undersøgelse af sulteffekten på androgenmetabolisme hos 20 sunde unge kvinder og sammenligning med kvinder med PCOS. (SEA)

Det første formål med denne undersøgelse er at undersøge energihomeostasen og steroidmetabolismen hos raske, unge og normalvægtige kvinder i alderen 16-35 år, før og efter en 48 timers fasteperiode. Desuden er det andet formål med denne undersøgelse at sammenligne deres steroidprofiler med PCOS-kvinder på jagt efter specifikke forskelle.

Faktisk kan det derfor antages, at energimetabolismen hos PCOS-kvinder fungerer som under (glukose) sultforhold. I et piloteksperiment udført i en sund, ung kvinde med normal vægt, observerede efterforskerne, at kortvarig sult over 48 timer ændrede hendes steroidprofil fra normal til PCOS-lignende med forhøjet testosteron med forhøjet testosteron, DHT og androsteron/etiocholanolon-forhold. Det er blevet foreslået, at metaboliske signaler som AMP/NAD+ og acetyl-CoA under normal faste og fodring omsætter energitilstanden til specifikke metaboliske programmer. Efterforskerne foreslår, at androgenbiosyntese kan være et af disse programmer. Derfor kan det være normalt at blive hyperandrogen under kortvarig sult, og reguleringen mellem energibalance og androgenbiosyntese kan være synlig hos raske forsøgspersoner, og derved antyde veje, der fører til PCOS og bedre behandlingsmuligheder.

I denne undersøgelse vil efterforskerne rekruttere 20 sunde, normalvægtige kvinder i alderen 16-35 år med regelmæssig cyklus og uden lægemiddelbehandling, inklusive hormonel prævention. Karakteristika for deltageren og skriftligt informeret samtykke med undersøgelsen vil blive indsamlet. Undersøgelsen starter 14-21 dage efter deltagerens sidste menstruation. 24 timer før det første studiebesøg vil deltageren indsamle en 24 timers urinprøve og en pleturin.

På dag et af undersøgelsen vil deltageren komme tidligt om morgenen til det første besøg på Inselspital Bern. Deltageren vil blive informeret igen, og den nøjagtige undersøgelsesprotokol vil blive forklaret for at sikre, at deltageren er villig til at opfylde undersøgelseskravene. Efterforskerne vil tage blod, udføre en graviditetstest og opsamle 24 timers urin samt en pleturin. På dette tidspunkt starter sulteperioden (=indtag til maksimalt 500-800 kcal/d i 24 timer, afhænger af deltagerens vægt). En kostplan leveres af fru T. Zürcher, pædiatrisk diætist, børnehosp. Inselspital Bern.

Denne kur er valgt på grundlag af, at den menneskelige krop skifter til en tilstand af "sult" og begynder at forbrænde fedt i stedet for glukose efter ca. 12 timer. I løbet af en 48 timers fasteperiode ændres stofskiftet dramatisk. Under denne tilstand vil hormonelle og kemiske ændringer blive undersøgt i blod- og urinprøver. Under sulten skal deltagerne nøje holde sig til diætrestriktioner, som de selv vil overvåge. Hvis deltagerne ikke gør det, vil de blive udelukket fra fortsættelse af undersøgelsen og kan ikke deltage en anden gang. Fastetilstand og dermed overensstemmelse er synlige i de målte laboratoriedata (f.eks. ketonlegemer).

To blodprøver og to 24 timers urinprøver og pleturin vil blive udtaget efter 24 og 48 timer om morgenen. Efter det tredje besøg afsluttes undersøgelsen for deltageren. Blodprøverne og urinprøverne vil blive opbevaret ved -20°C indtil måledagen. Hvis deltageren accepterer det, vil data og prøver blive brugt til fremtidige undersøgelser inden for samme forskningsfelt.

De indsamlede prøver af deltageren (tre blod- og tre 24-timers urinprøver) vil blive analyseret for metaboliske markører (glukose, kalium, insulin, laktat, frie fedtsyrer, ketonstoffer (beta-hydroxy-butyrat), carnitin, alanin ) og for et væld af steroider (progesteroner, androgener, østrogener, kortikosteroner, mineralokortikoider, glukokortikoider). Målingerne vil blive udført i henhold til GLP-standarder. Alle laboratorieparametre vil blive analyseret på Universitetshospitalet i Bern (Inselspital) i laboratorierne på Institut for Klinisk Kemi og Steroid Laboratorium for Nefrologi.

De opnåede data vil blive indtastet i en eksisterende RedCap-database etableret til PCOS-forskning af PI. Laboratoriedata vil blive statistisk analyseret og sammenlignet med tidligere data opnået fra et aktuelt afsluttende PCOS-studie, der analyseres.