Jednocentrová studie hodnotící systémovou expozici a bezpečnost 1% masti KX2-391 na obličeji nebo plešatící pokožce hlavy u subjektů s aktinickou keratózou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Jsou schopni porozumět a jsou ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
3. Alespoň 5 klinicky typických, viditelných a diskrétních AK na 25 cm2 obličeje nebo plešatění pokožky hlavy.

4. Subjekty, které jsou podle úsudku zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu na základě:

   1. Zdravotní historie
   2. Nálezy fyzikálního vyšetření (PE).
   3. Výsledky EKG, klinické chemie, hematologie a analýzy moči.
5. V případě ženy ve fertilním věku zahájí TKL při screeningu dvě formy antikoncepce a že alespoň jedna musela být zavedena po dobu 30 dnů předem (perorální/implantátová/injekční/transdermální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, abstinence, partnerská vasektomie, podvázání vejcovodů). Abstinence nebo vazektomie jsou přijatelné, pokud žena souhlasí s implementací jedné z dalších přijatelných metod antikoncepce, pokud se její životní styl/partner změní;
6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s pokračováním v používání dvou metod antikoncepce po dobu 30 dnů po poslední dávce studované léčby;
7. V případě ženy ve fertilním věku má negativní těhotenský test v moči (UPT) 1. den před randomizací a je ochotna podrobit se UPT na konci studie (EOS);
8. V případě sexuálně aktivních mužů, kteří neprodělali vasektomii a jejichž partnerka je reproduktivní, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce od screeningu do 90 dnů po jejich poslední dávce studijní léčby;
9. V případě ženy, která neplodí, prodělala hysterektomii nebo je postmenopauzální (alespoň 2 roky bez menstruace před zařazením);
10. Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka nebo se nepokusí o početí od screeningu do 90 dnů po jejich poslední dávce studijní léčby;
11. Ochotný vyhýbat se přímému slunci nebo ultrafialovému (UV) záření na obličeji nebo pokožce hlavy.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky atypické a/nebo rychle se měnící AK léze v ošetřované oblasti, např. hypertrofické, hyperkeratotické, vzdorující onemocnění (při dvou předchozích případech bylo provedeno kryochirurgii) a/nebo kožní roh.

2. Umístění ošetřované oblasti:

   1. Do 5 cm od neúplně zahojené rány
   2. Do 5 cm od suspektního bazaliomu (BCC) nebo spinocelulárního karcinomu (SCC)
3. Dříve ošetřeno mastí KX2-391.
4. Má QTcF > 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo jiné relevantní patologické změny na EKG, podle názoru Investigation, při screeningu.
5. Předpokládaná potřeba hospitalizace pacienta nebo chirurgického zákroku během studie.
6. Léčba 5-fluorouracilem (5-FU), imichimod, ingenol mebutát, diklofenak, fotodynamická terapie nebo jiná léčba AK do 2 cm od ošetřované oblasti, během 8 týdnů před návštěvou screeningu.

7. Použití následujících terapií a/nebo léků během 2 týdnů před návštěvou screeningu:

   1. Kosmetické nebo terapeutické procedury (např. použití tekutého dusíku, chirurgická excize, kyretáž, dermabraze, středně hloubkový nebo větší chemický peeling, laserový resurfacing) do 2 cm od zvolené oblasti ošetření
   2. Terapeutické produkty obsahující kyseliny (např. kyselina salicylová nebo ovocné kyseliny, jako jsou alfa- a beta-hydroxylové kyseliny a kyseliny glykolové), lokální retinoidy nebo lehký chemický peeling do 2 cm od zvolené oblasti ošetření
   3. Lokální masti (přijatelné jsou neléčivé/nedráždivé lotiony a krémy) nebo topické steroidy do 2 cm od zvolené oblasti ošetření; umělá opalovací zařízení do 5 cm od zvolené ošetřované oblasti.

8. Použití následujících terapií a/nebo léků během 4 týdnů před návštěvou screeningu:

   1. Léčba imunomodulátory (např. azathioprin), cytotoxickými léky (např. cyklofosfamid, vinblastin, chlorambucil, methotrexát) nebo interferony/induktory interferonu
   2. Léčba systémovými léky, které potlačují imunitní systém (např. cyklosporin, prednison, methotrexát, alefacept, infliximab)
   3. Terapie/léčba UVA nebo UVB.
9. Použití systémových retinoidů (např. isotretinoin, acitretin, bexaroten) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
10. Anamnéza citlivosti a/nebo alergie na kteroukoli ze složek studovaného léku.
11. Kožní onemocnění (např. atopická dermatitida, psoriáza, ekzém) nebo stav (např. jizvy, otevřené rány), které by podle názoru výzkumníka mohly narušovat provádění studie nebo hodnocení, nebo které vystavují subjekt nepřijatelnému riziku tím, že účast na studiu.
12. Jiná významná nekontrolovaná nebo nestabilní onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt nepřijatelnému riziku účastí ve studii.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Účastnil se experimentálního lékového testu, během kterého byl hodnocený studijní lék podáván během 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu nebo hodnocený produkt, podle toho, co je delší, před dávkováním.