Enkeltcenterundersøgelse, der evaluerer systemisk eksponering og sikkerhed af KX2-391 salve 1 % i ansigtet eller skaldet hovedbund hos personer med aktinisk keratose

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder ≥18 år.
2. Er i stand til at forstå og er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
3. Mindst 5 klinisk typiske, synlige og diskrete AK'er på 25 cm2 af ansigtet eller skaldet hovedbund.

4. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering er ved et godt generelt helbred baseret på:

   1. Medicinsk historie
   2. Fysisk undersøgelse (PE) fund
   3. Resultater af EKG, klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse.
5. I tilfælde af en kvinde i den fødedygtige alder, vil TKL igangsætte to former for prævention ved screening, og at mindst én skulle være på plads i 30 dage før (orale/implanterede/injicerbare/transdermale præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD), kondom med spermicid, diafragma med spermicid, abstinens, partners vasektomi, tubal ligering). Afholdenhed eller vasektomi er acceptable, hvis den kvindelige forsøgsperson indvilliger i at implementere en af ​​de andre acceptable præventionsmetoder, hvis hendes livsstil/partner ændrer sig;
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at fortsætte med at bruge to præventionsmetoder i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen;
7. I tilfælde af en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ uringraviditetstest (UPT) på dag 1 før randomisering og er villig til at underkaste sig en UPT ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS);
8. I tilfælde af seksuelt aktive mænd, som ikke har fået foretaget en vasektomi, og hvis partner er reproduktivt i stand, skal de acceptere at bruge barriereprævention fra screening til 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandling;
9. I tilfælde af en kvinde af ikke-fertil alder, har fået en hysterektomi eller er postmenopausal (mindst 2 år uden menstruation før tilmelding);
10. Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd eller æg eller forsøge at undfange fra screening gennem 90 dage efter deres sidste dosis af undersøgelsesbehandling;
11. Villig til at undgå direkte sollys eller ultraviolet (UV) lys på ansigt eller hovedbund.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk atypiske og/eller hurtigt skiftende AK-læsioner på behandlingsområdet, f.eks. hypertrofisk, hyperkeratotisk, genstridig sygdom (havde kryokirurgi ved to tidligere lejligheder) og/eller kutant horn.

2. Behandlingsområdets beliggenhed:

   1. Inden for 5 cm fra et ufuldstændigt helet sår
   2. Inden for 5 cm fra et mistænkt basalcellekarcinom (BCC) eller planocellulært karcinom (SCC)
3. Er tidligere behandlet med KX2-391 salve.
4. Har QTcF >450 ms for mænd og 470 ms for kvinder eller andre relevante patologiske ændringer i EKG, efter Udredningens vurdering, ved Screening.
5. Forventet behov for hospitalsindlæggelse eller indlagt operation under undersøgelsen.
6. Behandling med 5-fluorouracil (5-FU), imiquimod, ingenolmebutat, diclofenac, fotodynamisk terapi eller andre behandlinger for AK inden for 2 cm fra behandlingsområdet inden for 8 uger før screeningsbesøget.

7. Brug af følgende terapier og/eller medicin inden for 2 uger før screeningbesøget:

   1. Kosmetiske eller terapeutiske procedurer (f.eks. brug af flydende nitrogen, kirurgisk excision, curettage, dermabrasion, medium eller større dybde kemisk peeling, laser resurfacing) inden for 2 cm fra det valgte behandlingsområde
   2. Syreholdige terapeutiske produkter (f.eks. salicylsyre eller frugtsyrer, såsom alfa- og beta-hydroxylsyrer og glykolsyrer), topiske retinoider eller let kemisk peeling inden for 2 cm fra det valgte behandlingsområde
   3. Topiske salver (ikke-medicinske/ikke-irriterende lotion og creme er acceptable) eller topiske steroider inden for 2 cm fra det valgte behandlingsområde; kunstige garvere inden for 5 cm fra det valgte behandlingsområde.

8. Brug af følgende terapier og/eller medicin inden for 4 uger før screeningsbesøget:

   1. Behandling med immunmodulatorer (f.eks. azathioprin), cytotoksiske lægemidler (f.eks. cyclophosphamid, vinblastin, chlorambucil, methotrexat) eller interferoner/interferoninducere
   2. Behandling med systemisk medicin, der undertrykker immunsystemet (f.eks. cyclosporin, prednison, methotrexat, alefacept, infliximab)
   3. Terapi/behandling med UVA eller UVB.
9. Brug af systemiske retinoider (f.eks. isotretinoin, acitretin, bexaroten) inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
10. En historie med følsomhed og/eller allergi over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinen.
11. En hudsygdom (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis, eksem) eller tilstand (f.eks. ardannelse, åbne sår), som efter efterforskerens mening kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller evalueringer, eller som udsætter forsøgspersonen for uacceptabel risiko ved at studiedeltagelse.
12. Andre væsentlige ukontrollerede eller ustabile medicinske sygdomme eller tilstande, som efter investigatorens mening ville udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko ved deltagelse i undersøgelsen.
13. Kvinder, der er gravide eller ammer.
14. Deltog i et lægemiddelforsøg, hvor en undersøgelsesmedicin blev administreret inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før dosering.