Single-Center-Studie zur Bewertung der systemischen Exposition und Sicherheit von KX2-391-Salbe 1 % im Gesicht oder auf der kahl werdenden Kopfhaut bei Patienten mit aktinischer Keratose

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ≥18 Jahre alt.
2. In der Lage zu verstehen und bereit sind, eine Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
3. Mindestens 5 klinisch typische, sichtbare und diskrete AKs auf 25 cm2 des Gesichts oder der kahl werdenden Kopfhaut.

4. Probanden, die sich nach Einschätzung des Ermittlers in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, basierend auf:

   1. Krankengeschichte
   2. Befunde der körperlichen Untersuchung (PE).
   3. Ergebnisse von EKG, klinischer Chemie, Hämatologie und Urinanalyse.
5. Im Falle einer Frau im gebärfähigen Alter leitet TKL zwei Formen der Empfängnisverhütung beim Screening ein, von denen mindestens eine 30 Tage zuvor bestehen musste (orale/implantierte/injizierbare/transdermale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP), Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Abstinenz, Vasektomie des Partners, Eileiterunterbindung). Abstinenz oder Vasektomien sind akzeptabel, wenn die weibliche Versuchsperson zustimmt, eine der anderen akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn sich ihr Lebensstil/Partner ändert;
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Methoden der Empfängnisverhütung für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiterhin anzuwenden;
7. Im Falle einer Frau im gebärfähigen Alter, die am Tag 1 vor der Randomisierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (UPT) hat und bereit ist, sich am Ende der Studie (EOS) einem UPT zu unterziehen;
8. Im Fall von sexuell aktiven Männern, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und deren Partner reproduktionsfähig ist, müssen sie zustimmen, Barriere-Kontrazeption vom Screening bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden;
9. Im Falle einer Frau im gebärfähigen Alter, die eine Hysterektomie hatte oder postmenopausal ist (mindestens 2 Jahre ohne Menstruation vor der Einschreibung);
10. Alle Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening bis 90 Tage nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma oder keine Eizellen zu spenden oder eine Empfängnis zu versuchen;
11. Bereit, direkte Sonnen- oder UV-Lichteinwirkung auf Gesicht oder Kopfhaut zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch atypische und/oder sich schnell verändernde AK-Läsionen im Behandlungsbereich, z. B. hypertrophe, hyperkeratotische, widerspenstige Erkrankung (zweimalige Kryochirurgie) und/oder Hauthorn.

2. Lage des Behandlungsbereichs:

   1. Innerhalb von 5 cm von einer unvollständig verheilten Wunde
   2. Innerhalb von 5 cm von einem vermuteten Basalzellkarzinom (BCC) oder Plattenepithelkarzinom (SCC)
3. Wurde zuvor mit KX2-391-Salbe behandelt.
4. Hat QTcF > 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen oder andere relevante pathologische Veränderungen im EKG nach Ansicht der Untersuchung beim Screening.
5. Erwartete Notwendigkeit eines stationären Krankenhausaufenthalts oder einer stationären Operation während der Studie.
6. Behandlung mit 5-Fluorouracil (5-FU), Imiquimod, Ingenolmebutat, Diclofenac, photodynamischer Therapie oder anderen Behandlungen für AK innerhalb von 2 cm um den Behandlungsbereich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.

7. Verwendung der folgenden Therapien und/oder Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch:

   1. Kosmetische oder therapeutische Verfahren (z. B. Verwendung von flüssigem Stickstoff, chirurgische Exzision, Kürettage, Dermabrasion, chemisches Peeling mittlerer oder größerer Tiefe, Laserbehandlung) innerhalb von 2 cm des ausgewählten Behandlungsbereichs
   2. Säurehaltige therapeutische Produkte (z. B. Salicylsäure oder Fruchtsäuren wie Alpha- und Beta-Hydroxylsäuren und Glykolsäuren), topische Retinoide oder leichte chemische Peelings innerhalb von 2 cm des ausgewählten Behandlungsbereichs
   3. Topische Salben (nicht medizinische/nicht reizende Lotionen und Cremes sind akzeptabel) oder topische Steroide innerhalb von 2 cm des ausgewählten Behandlungsbereichs; künstliche Bräuner innerhalb von 5 cm des ausgewählten Behandlungsbereichs.

8. Verwendung der folgenden Therapien und/oder Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch:

   1. Behandlung mit Immunmodulatoren (z. B. Azathioprin), Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Vinblastin, Chlorambucil, Methotrexat) oder Interferonen/Interferoninduktoren
   2. Behandlung mit systemischen Medikamenten, die das Immunsystem unterdrücken (z. B. Cyclosporin, Prednison, Methotrexat, Alefacept, Infliximab)
   3. Therapie/Behandlung mit UVA oder UVB.
9. Verwendung von systemischen Retinoiden (z. B. Isotretinoin, Acitretin, Bexaroten) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
10. Eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit und/oder Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe der Studienmedikation.
11. Eine Hautkrankheit (z. B. atopische Dermatitis, Psoriasis, Ekzem) oder Zustand (z. B. Narbenbildung, offene Wunden), die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung oder -auswertungen beeinträchtigen könnten oder die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzen Studienteilnahme.
12. Andere signifikante unkontrollierte oder instabile medizinische Erkrankungen oder Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie, bei der ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder das Prüfpräparat, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung verabreicht wurde.