Enkeltsenterstudie som evaluerer systemisk eksponering og sikkerhet for KX2-391 salve 1 % i ansiktet eller skallet hodebunn hos personer med aktinisk keratose

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og kvinner ≥18 år.
2. Kunne forstå og er villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF).
3. Minst 5 klinisk typiske, synlige og diskrete AK-er på 25 cm2 av ansiktet eller skallet hodebunn.

4. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, er i god generell helse basert på:

   1. Medisinsk historie
   2. Funn av fysisk undersøkelse (PE).
   3. Resultater for EKG, klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
5. Når det gjelder en kvinne i fertil alder, vil TKL sette i gang to former for prevensjon ved screening og at minst en måtte være på plass i 30 dager før (orale/implantat/injiserbare/transdermale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD), kondom med spermicid, diafragma med spermicid, abstinens, partners vasektomi, tubal ligering). Avholdenhet eller vasektomi er akseptabelt hvis den kvinnelige personen godtar å implementere en av de andre akseptable prevensjonsmetodene hvis livsstilen/partneren hennes endrer seg;
6. Kvinner i fertil alder må godta å fortsette å bruke to prevensjonsmetoder i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen;
7. Når det gjelder en kvinne i fertil alder, har en negativ uringraviditetstest (UPT) på dag 1 før randomisering og er villig til å underkaste seg en UPT ved slutten av studien (EOS);
8. Når det gjelder seksuelt aktive menn som ikke har gjennomgått en vasektomi, og hvis partner er reproduktivt i stand, må de godta å bruke barriereprevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen;
9. Når det gjelder en kvinne som ikke er i fertil alder, har hatt en hysterektomi eller er postmenopausal (minst 2 år uten menstruasjon før påmelding);
10. Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd eller egg eller forsøke befruktning fra screening gjennom 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen;
11. Villig til å unngå eksponering for direkte sol eller ultrafiolett (UV) lys i ansiktet eller hodebunnen.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk atypiske og/eller raskt skiftende AK-lesjoner på behandlingsområdet, f.eks. hypertrofisk, hyperkeratotisk, gjenstridig sykdom (hadde kryokirurgi ved to tidligere anledninger) og/eller kutant horn.

2. Plassering av behandlingsområdet:

   1. Innen 5 cm fra et ufullstendig tilhelet sår
   2. Innen 5 cm fra et mistenkt basalcellekarsinom (BCC) eller plateepitelkarsinom (SCC)
3. Har tidligere vært behandlet med KX2-391 salve.
4. Har QTcF >450 ms for menn og 470 ms for kvinner eller andre relevante patologiske endringer i EKG, etter Utredningens oppfatning, ved Screening.
5. Forventet behov for innleggelse på sykehus eller kirurgi i løpet av studien.
6. Behandling med 5-fluorouracil (5-FU), imiquimod, ingenolmebutat, diklofenak, fotodynamisk terapi eller andre behandlinger for AK innen 2 cm fra behandlingsområdet, innen 8 uker før screeningbesøket.

7. Bruk av følgende terapier og/eller medisiner innen 2 uker før screeningbesøket:

   1. Kosmetiske eller terapeutiske prosedyrer (f.eks. bruk av flytende nitrogen, kirurgisk eksisjon, curettage, dermabrasjon, middels eller større dybde kjemisk peeling, laserresurfacing) innen 2 cm fra det valgte behandlingsområdet
   2. Syreholdige terapeutiske produkter (f.eks. salisylsyre eller fruktsyrer, som alfa- og beta-hydroksylsyrer og glykolsyrer), aktuelle retinoider eller lett kjemisk peeling innen 2 cm fra det valgte behandlingsområdet
   3. Aktuelle salver (ikke-medisinsk/ikke-irriterende lotion og krem ​​er akseptable) eller topikale steroider innen 2 cm fra det valgte behandlingsområdet; kunstige garvere innen 5 cm fra det valgte behandlingsområdet.

8. Bruk av følgende terapier og/eller medisiner innen 4 uker før screeningbesøket:

   1. Behandling med immunmodulatorer (f.eks. azatioprin), cellegift (f.eks. cyklofosfamid, vinblastin, klorambucil, metotreksat) eller interferoner/interferonindusere
   2. Behandling med systemiske medisiner som undertrykker immunsystemet (f.eks. ciklosporin, prednison, metotreksat, alefacept, infliksimab)
   3. Terapi/behandling med UVA eller UVB.
9. Bruk av systemiske retinoider (f.eks. isotretinoin, acitretin, bexaroten) innen 6 måneder før screeningbesøket.
10. En historie med følsomhet og/eller allergi mot noen av ingrediensene i studiemedisinen.
11. En hudsykdom (f.eks. atopisk dermatitt, psoriasis, eksem) eller tilstand (f.eks. arrdannelse, åpne sår) som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre studiegjennomføringen eller evalueringene, eller som utsetter forsøkspersonen for uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
12. Andre betydelige ukontrollerte eller ustabile medisinske sykdommer eller tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil utsette forsøkspersonen for uakseptabel risiko ved studiedeltakelse.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Deltok i en legemiddelutprøving der en studiemedisin ble administrert innen 30 dager eller 5 halveringstider eller undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst, før dosering.