Estudo de centro único avaliando a exposição sistêmica e a segurança da pomada KX2-391 1% no rosto ou couro cabeludo calvo em indivíduos com ceratose actínica

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥18 anos.
2. Capaz de compreender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).
3. Pelo menos 5 AKs clinicamente típicas, visíveis e discretas em 25 cm2 da face ou couro cabeludo calvo.

4. Indivíduos que, no julgamento do Investigador, estão em boa saúde geral com base em:

   1. Histórico médico
   2. Achados do exame físico (PE)
   3. ECG, química clínica, hematologia e resultados de urinálise.
5. No caso de uma mulher com potencial para engravidar, a TKL iniciará duas formas de controle de natalidade na Triagem e que pelo menos uma tenha sido aplicada por 30 dias antes (anticoncepcionais orais/implante/injetáveis/transdérmicos, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, abstinência, vasectomia do parceiro, laqueadura). Abstinência ou vasectomias são aceitáveis ​​se a mulher concordar em implementar um dos outros métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade se seu estilo de vida/parceiro mudar;
6. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em continuar a usar dois métodos de controle de natalidade por 30 dias após a última dose do tratamento do estudo;
7. No caso de uma mulher com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez de urina (UPT) negativo no Dia 1 antes da randomização e está disposta a se submeter a um UPT no final do estudo (EOS);
8. No caso de homens sexualmente ativos que não fizeram vasectomia e cuja parceira é reprodutivamente capaz, devem concordar em usar contracepção de barreira desde a triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo;
9. No caso de uma mulher sem potencial para engravidar, que tenha feito uma histerectomia ou esteja na pós-menopausa (pelo menos 2 anos sem menstruação antes da inscrição);
10. Todos os indivíduos devem concordar em não doar esperma ou óvulos ou tentar a concepção desde a Triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo;
11. Disposto a evitar a exposição direta ao sol ou à luz ultravioleta (UV) no rosto ou no couro cabeludo.

Critério de exclusão:

1. Lesões AK clinicamente atípicas e/ou que mudam rapidamente na área de tratamento, por exemplo, doença hipertrófica, hiperqueratótica, recalcitrante (criocirurgia em duas ocasiões anteriores) e/ou corno cutâneo.

2. Localização da área de tratamento:

   1. Dentro de 5 cm de uma ferida incompletamente cicatrizada
   2. A menos de 5 cm de suspeita de carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma espinocelular (CEC)
3. Foi tratado anteriormente com pomada KX2-391.
4. Tem QTcF >450 ms para homens e 470 ms para mulheres ou outras alterações patológicas relevantes no ECG, na opinião da Investigação, na Triagem.
5. Necessidade antecipada de internação hospitalar ou cirurgia hospitalar durante o estudo.
6. Tratamento com 5-fluorouracil (5-FU), imiquimod, mebutato de ingenol, diclofenaco, terapia fotodinâmica ou outros tratamentos para AK dentro de 2 cm da área de tratamento, dentro de 8 semanas antes da visita de triagem.

7. Uso das seguintes terapias e/ou medicamentos dentro de 2 semanas antes da visita de triagem:

   1. Procedimentos cosméticos ou terapêuticos (por exemplo, uso de nitrogênio líquido, excisão cirúrgica, curetagem, dermoabrasão, peeling químico de média ou maior profundidade, recapeamento a laser) dentro de 2 cm da área de tratamento selecionada
   2. Produtos terapêuticos contendo ácidos (por exemplo, ácido salicílico ou ácidos de frutas, como alfa e beta-hidroxiácidos e ácidos glicólicos), retinóides tópicos ou peelings químicos leves dentro de 2 cm da área de tratamento selecionada
   3. Pomadas tópicas (loções e cremes não medicinais/não irritantes são aceitáveis) ou esteróides tópicos dentro de 2 cm da área de tratamento selecionada; bronzeadores artificiais dentro de 5 cm da área de tratamento selecionada.

8. Uso das seguintes terapias e/ou medicamentos dentro de 4 semanas antes da visita de triagem:

   1. Tratamento com imunomoduladores (por exemplo, azatioprina), drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida, vinblastina, clorambucil, metotrexato) ou interferons/indutores de interferon
   2. Tratamento com medicamentos sistêmicos que suprimem o sistema imunológico (por exemplo, ciclosporina, prednisona, metotrexato, alefacept, infliximabe)
   3. Terapia/tratamento com UVA ou UVB.
9. Uso de retinóides sistêmicos (por exemplo, isotretinoína, acitretina, bexaroteno) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
10. Um histórico de sensibilidade e/ou alergia a qualquer um dos ingredientes da medicação do estudo.
11. Uma doença de pele (por exemplo, dermatite atópica, psoríase, eczema) ou condição (por exemplo, cicatrizes, feridas abertas) que, na opinião do investigador, pode interferir na condução ou avaliações do estudo ou que expõe o sujeito a um risco inaceitável por participação no estudo.
12. Outras doenças ou condições médicas instáveis ​​ou descontroladas significativas que, na opinião do investigador, exporiam o sujeito a um risco inaceitável pela participação no estudo.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.
14. Participou de um teste de medicamento experimental durante o qual um medicamento do estudo experimental foi administrado em 30 dias ou 5 meias-vidas ou o produto experimental, o que for mais longo, antes da dosagem.