Single-Center-onderzoek ter evaluatie van de systemische blootstelling en veiligheid van KX2-391-zalf 1% op het gezicht of de kalende hoofdhuid bij proefpersonen met actinische keratose

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar oud.
2. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
3. Ten minste 5 klinisch typische, zichtbare en discrete AK's op 25 cm2 van het gezicht of de kalende hoofdhuid.

4. Proefpersonen die naar het oordeel van de Onderzoeker in goede algemene gezondheid verkeren op basis van:

   1. Medische geschiedenis
   2. Bevindingen van lichamelijk onderzoek (PE).
   3. Resultaten van ECG, klinische chemie, hematologie en urineonderzoek.
5. In het geval van een vrouw die zwanger kan worden, zal TKL twee vormen van anticonceptie initiëren bij de screening en waarvan er ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening moest zijn geplaatst (oraal/implantaat/injecteerbaar/transdermaal anticonceptiemiddel, intra-uterien apparaat (IUD), condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, onthouding, vasectomie van de partner, afbinden van de eileiders). Onthouding of vasectomieën zijn acceptabel als de vrouwelijke proefpersoon ermee instemt een van de andere acceptabele anticonceptiemethoden toe te passen als haar levensstijl / partner verandert;
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling twee anticonceptiemethoden te blijven gebruiken;
7. In het geval van een vrouw die zwanger kan worden, een negatieve urinezwangerschapstest (UPT) heeft op dag 1 voorafgaand aan randomisatie en bereid is zich te onderwerpen aan een UPT aan het einde van de studie (EOS);
8. In het geval van seksueel actieve mannen die geen vasectomie hebben ondergaan en van wie de partner reproductief in staat is, moeten ze ermee instemmen barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot en met 90 dagen na hun laatste dosis onderzoeksbehandeling;
9. In het geval van een vrouw die niet zwanger kan worden, een hysterectomie heeft gehad of postmenopauzaal is (minstens 2 jaar zonder menstruatie voorafgaand aan inschrijving);
10. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma of eicellen te doneren of te proberen zwanger te worden vanaf de screening tot en met 90 dagen na hun laatste dosis onderzoeksbehandeling;
11. Bereid om directe blootstelling aan de zon of ultraviolet (UV) licht op het gezicht of de hoofdhuid te vermijden.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch atypische en/of snel veranderende AK-laesies op het behandelgebied, bijv. hypertrofische, hyperkeratotische, recalcitrante ziekte (heeft tweemaal eerder cryochirurgie ondergaan) en/of huidhoorn.

2. Locatie van de behandelruimte:

   1. Binnen 5 cm van een onvolledig genezen wond
   2. Binnen 5 cm van een vermoedelijk basaalcelcarcinoom (BCC) of plaveiselcelcarcinoom (SCC)
3. Eerder behandeld met KX2-391 zalf.
4. Heeft QTcF >450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen of andere relevante pathologische veranderingen in het ECG, naar het oordeel van het Onderzoek, bij Screening.
5. Verwachte behoefte aan ziekenhuisopname of chirurgische ingreep tijdens het onderzoek.
6. Behandeling met 5-fluorouracil (5-FU), imiquimod, ingenolmebutaat, diclofenac, fotodynamische therapie of andere behandelingen voor AK binnen 2 cm van het behandelgebied, binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

7. Gebruik van de volgende therapieën en/of medicijnen binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek:

   1. Cosmetische of therapeutische procedures (bijv. gebruik van vloeibare stikstof, chirurgische excisie, curettage, dermabrasie, chemische peeling met gemiddelde of grotere diepte, laserresurfacing) binnen 2 cm van het geselecteerde behandelingsgebied
   2. Zuurbevattende therapeutische producten (bijv. salicylzuur of fruitzuren, zoals alfa- en bèta-hydroxylzuren en glycolzuren), lokale retinoïden of lichte chemische peelings binnen 2 cm van het geselecteerde behandelingsgebied
   3. Topische zalven (niet-medicinale/niet-irriterende lotion en crème zijn acceptabel) of topische steroïden binnen 2 cm van het geselecteerde behandelingsgebied; kunstmatige leerlooiers binnen 5 cm van het geselecteerde behandelgebied.

8. Gebruik van de volgende therapieën en/of medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek:

   1. Behandeling met immunomodulatoren (bijv. azathioprine), cytotoxische geneesmiddelen (bijv. cyclofosfamide, vinblastine, chloorambucil, methotrexaat) of interferonen/interferon-inductoren
   2. Behandeling met systemische medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken (bijv. ciclosporine, prednison, methotrexaat, alefacept, infliximab)
   3. Therapie/behandeling met UVA of UVB.
9. Gebruik van systemische retinoïden (bijv. isotretinoïne, acitretine, bexaroteen) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
10. Een geschiedenis van gevoeligheid en/of allergie voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatie.
11. Een huidaandoening (bijv. atopische dermatitis, psoriasis, eczeem) of aandoening (bijv. littekens, open wonden) die, naar de mening van de onderzoeker, het verloop van het onderzoek of de evaluaties zou kunnen verstoren, of die de proefpersoon blootstelt aan onaanvaardbare risico's door deelname aan de studie.
12. Andere significante ongecontroleerde of onstabiele medische ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's door deelname aan het onderzoek.
13. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Deelgenomen aan een medicijnonderzoek in onderzoek, waarbij een onderzoeksmedicijn werd toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden of het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst is, vóór dosering.