Étude monocentrique évaluant l'exposition systémique et l'innocuité de la pommade KX2-391 à 1 % sur le visage ou le cuir chevelu dégarni chez des sujets atteints de kératose actinique

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥18 ans.
2. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
3. Au moins 5 KA cliniquement typiques, visibles et discrètes sur 25 cm2 du visage ou du cuir chevelu dégarni.

4. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont en bonne santé générale sur la base :

   1. Antécédents médicaux
   2. Résultats de l'examen physique (EP)
   3. Résultats d'ECG, de chimie clinique, d'hématologie et d'analyse d'urine.
5. Dans le cas d'une femme en âge de procréer, TKL initiera deux formes de contraception lors du dépistage et qu'au moins une devait être en place pendant 30 jours avant (contraceptifs oraux/implants/injectables/transdermiques, dispositif intra-utérin (DIU), préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, abstinence, vasectomie du partenaire, ligature des trompes). L'abstinence ou la vasectomie sont acceptables si le sujet féminin accepte de mettre en œuvre l'une des autres méthodes de contraception acceptables si son mode de vie/partenaire change ;
6. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de continuer à utiliser deux méthodes de contraception pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ;
7. Dans le cas d'une femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire (UPT) négatif le jour 1 avant la randomisation et est disposée à se soumettre à un UPT à la fin de l'étude (EOS);
8. Dans le cas d'hommes sexuellement actifs qui n'ont pas subi de vasectomie et dont le partenaire est capable de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception barrière du dépistage jusqu'à 90 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude ;
9. Dans le cas d'une femme en âge de procréer, a subi une hystérectomie ou est ménopausée (au moins 2 ans sans règles avant l'inscription);
10. Tous les sujets doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules ou de tenter de concevoir à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude ;
11. Disposé à éviter l'exposition directe au soleil ou à la lumière ultraviolette (UV) sur le visage ou le cuir chevelu.

Critère d'exclusion:

1. Lésions KA cliniquement atypiques et/ou évoluant rapidement sur la zone de traitement, par exemple, maladie hypertrophique, hyperkératosique, récalcitrante (a subi une cryochirurgie à deux reprises) et/ou corne cutanée.

2. Localisation de la zone de traitement :

   1. À moins de 5 cm d'une plaie incomplètement cicatrisée
   2. À moins de 5 cm d'un carcinome basocellulaire (CBC) ou d'un carcinome épidermoïde (CSC) suspecté
3. A déjà été traité avec la pommade KX2-391.
4. A QTcF> 450 ms pour les hommes et 470 ms pour les femmes ou d'autres changements pathologiques pertinents dans l'ECG, de l'avis de l'enquête, lors du dépistage.
5. Besoin anticipé d'hospitalisation ou de chirurgie hospitalière pendant l'étude.
6. Traitement avec le 5-fluorouracile (5-FU), l'imiquimod, le mébutate d'ingénol, le diclofénac, la thérapie photodynamique ou d'autres traitements pour la KA à moins de 2 cm de la zone de traitement, dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage.

7. Utilisation des thérapies et/ou médicaments suivants dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage :

   1. Procédures cosmétiques ou thérapeutiques (par exemple, utilisation d'azote liquide, excision chirurgicale, curetage, dermabrasion, peeling chimique de profondeur moyenne ou supérieure, resurfaçage au laser) à moins de 2 cm de la zone de traitement sélectionnée
   2. Produits thérapeutiques contenant des acides (par exemple, acide salicylique ou acides de fruits, tels que les acides alpha- et bêta-hydroxylés et les acides glycoliques), rétinoïdes topiques ou peelings chimiques légers à moins de 2 cm de la zone de traitement sélectionnée
   3. Pommades topiques (les lotions et crèmes non médicamenteuses/non irritantes sont acceptables) ou stéroïdes topiques à moins de 2 cm de la zone de traitement sélectionnée ; bronzeurs artificiels à moins de 5 cm de la zone de traitement sélectionnée.

8. Utilisation des thérapies et/ou médicaments suivants dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage :

   1. Traitement avec des immunomodulateurs (par exemple, l'azathioprine), des médicaments cytotoxiques (par exemple, le cyclophosphamide, la vinblastine, le chlorambucil, le méthotrexate) ou des interférons/inducteurs d'interféron
   2. Traitement avec des médicaments systémiques qui suppriment le système immunitaire (par exemple, la cyclosporine, la prednisone, le méthotrexate, l'alefacept, l'infliximab)
   3. Thérapie/traitement avec UVA ou UVB.
9. Utilisation de rétinoïdes systémiques (par exemple, isotrétinoïne, acitrétine, bexarotène) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
10. Antécédents de sensibilité et/ou d'allergie à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
11. Une maladie de la peau (par exemple, la dermatite atopique, le psoriasis, l'eczéma) ou un état (par exemple, des cicatrices, des plaies ouvertes) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou les évaluations, ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par participation à l'étude.
12. Autres maladies ou conditions médicales importantes non contrôlées ou instables qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Participé à un essai de médicament expérimental au cours duquel un médicament expérimental a été administré dans les 30 jours ou 5 demi-vies ou le produit expérimental, selon la plus longue des deux, avant le dosage.