Studio a centro singolo che valuta l'esposizione sistemica e la sicurezza dell'unguento KX2-391 1% sul viso o sul cuoio capelluto calvo in soggetti con cheratosi attinica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine ≥18 anni.
2. In grado di comprendere e sono disposti a firmare un modulo di consenso informato (ICF).
3. Almeno 5 AK clinicamente tipiche, visibili e discrete su 25 cm2 di viso o cuoio capelluto calvo.

4. Soggetti che, a giudizio dello Sperimentatore, sono in buona salute generale sulla base di:

   1. Storia medica
   2. Risultati dell'esame fisico (PE).
   3. ECG, chimica clinica, ematologia e risultati delle analisi delle urine.
5. Nel caso di una donna in età fertile, TKL avvierà due forme di controllo delle nascite allo Screening e che almeno una doveva essere in atto per 30 giorni prima (contraccettivi orali/impianti/iniettabili/transdermici, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, astinenza, vasectomia del partner, legatura delle tube). L'astinenza o la vasectomia sono accettabili se il soggetto di sesso femminile accetta di attuare uno degli altri metodi accettabili di controllo delle nascite se il suo stile di vita/partner cambia;
6. Le donne in età fertile devono accettare di continuare a utilizzare due metodi di controllo delle nascite per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
7. Nel caso di una donna in età fertile, ha un test di gravidanza sulle urine negativo (UPT) il giorno 1 prima della randomizzazione e sono disposti a sottoporsi a un UPT alla fine dello studio (EOS);
8. Nel caso di maschi sessualmente attivi che non hanno subito una vasectomia e il cui partner è in grado di riprodursi, devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
9. Nel caso di una donna in età non fertile, ha subito un'isterectomia o è in postmenopausa (almeno 2 anni senza mestruazioni prima dell'arruolamento);
10. Tutti i soggetti devono accettare di non donare sperma o ovuli o tentare il concepimento dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio;
11. Disposti a evitare l'esposizione diretta al sole o alla luce ultravioletta (UV) del viso o del cuoio capelluto.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni AK clinicamente atipiche e/o in rapida evoluzione nell'area di trattamento, ad es.

2. Posizione dell'area di trattamento:

   1. Entro 5 cm da una ferita non completamente cicatrizzata
   2. Entro 5 cm da un sospetto carcinoma basocellulare (BCC) o carcinoma a cellule squamose (SCC)
3. È stato precedentemente trattato con l'unguento KX2-391.
4. Ha QTcF> 450 ms per i maschi e 470 ms per le femmine o altri cambiamenti patologici rilevanti nell'ECG, secondo il parere dell'indagine, allo screening.
5. Necessità prevista di ricovero ospedaliero o chirurgia ospedaliera durante lo studio.
6. Trattamento con 5-fluorouracile (5-FU), imiquimod, ingenolo mebutato, diclofenac, terapia fotodinamica o altri trattamenti per l'AK entro 2 cm dall'area di trattamento, entro 8 settimane prima della visita di screening.

7. Uso delle seguenti terapie e/o farmaci entro 2 settimane prima della visita di screening:

   1. Procedure cosmetiche o terapeutiche (ad es. uso di azoto liquido, escissione chirurgica, curettage, dermoabrasione, peeling chimico di media o maggiore profondità, laser resurfacing) entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata
   2. Prodotti terapeutici contenenti acidi (ad es. acido salicilico o acidi della frutta, come acidi alfa e beta-idrossilici e acidi glicolici), retinoidi topici o peeling chimici leggeri entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata
   3. Unguenti topici (lozioni e creme non medicate/non irritanti sono accettabili) o steroidi topici entro 2 cm dall'area di trattamento selezionata; abbronzanti artificiali entro 5 cm dall'area di trattamento selezionata.

8. Utilizzo delle seguenti terapie e/o farmaci nelle 4 settimane precedenti la visita di screening:

   1. Trattamento con immunomodulatori (ad es. azatioprina), farmaci citotossici (ad es. ciclofosfamide, vinblastina, clorambucile, metotrexato) o interferoni/induttori di interferone
   2. Trattamento con farmaci sistemici che sopprimono il sistema immunitario (ad es. ciclosporina, prednisone, metotrexato, alefacept, infliximab)
   3. Terapia/trattamento con UVA o UVB.
9. Uso di retinoidi sistemici (ad es. isotretinoina, acitretina, bexarotene) entro 6 mesi prima della visita di screening.
10. Una storia di sensibilità e/o allergia a uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio.
11. Una malattia della pelle (ad es. dermatite atopica, psoriasi, eczema) o una condizione (ad es. cicatrici, ferite aperte) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la conduzione o le valutazioni dello studio, o che espone il soggetto a un rischio inaccettabile partecipazione allo studio.
12. Altre malattie o condizioni mediche significative incontrollate o instabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
13. Donne in gravidanza o allattamento.
14. Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale durante la quale è stato somministrato un farmaco sperimentale sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite o il prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione.