Jednoośrodkowe badanie oceniające ogólnoustrojową ekspozycję i bezpieczeństwo 1% maści KX2-391 na twarz lub łysiejącą skórę głowy u pacjentów z rogowaceniem słonecznym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
2. Są w stanie zrozumieć i są gotowi podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
3. Co najmniej 5 typowych klinicznie, widocznych i dyskretnych AK na 25 cm2 twarzy lub łysiejącej skóry głowy.

4. Osoby, które w ocenie badacza są w dobrym ogólnym stanie zdrowia na podstawie:

   1. Historia medyczna
   2. Wyniki badania fizykalnego (PE).
   3. Wyniki EKG, chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu.
5. W przypadku kobiety w wieku rozrodczym TKL zainicjuje dwie formy antykoncepcji podczas badania przesiewowego, z których co najmniej jedna musiała być założona przez 30 dni wcześniej (antykoncepcja doustna/implant/wstrzykiwana/transdermalna, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, abstynencja, wazektomia partnera, podwiązanie jajowodów). Abstynencja lub wazektomia są dopuszczalne, jeśli pacjentka zgodzi się na wdrożenie jednej z innych dopuszczalnych metod kontroli urodzeń, jeśli zmieni się jej styl życia/partner;
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie dwóch metod kontroli urodzeń przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
7. W przypadku kobiety w wieku rozrodczym, która ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu (UPT) w dniu 1 przed randomizacją i jest gotowa poddać się UPT na koniec badania (EOS);
8. W przypadku aktywnych seksualnie mężczyzn, którzy nie przeszli wazektomii i których partnerka jest zdolna do reprodukcji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
9. W przypadku kobiety, która nie może zajść w ciążę, przeszła histerektomię lub jest po menopauzie (co najmniej 2 lata bez miesiączki przed włączeniem);
10. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę, aby nie oddawać nasienia ani komórek jajowych ani nie podejmować prób poczęcia od badania przesiewowego przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
11. Chęć uniknięcia bezpośredniego nasłonecznienia lub ekspozycji na światło ultrafioletowe (UV) na twarz lub skórę głowy.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie nietypowe i/lub szybko zmieniające się zmiany AK na leczonym obszarze, np. przerost, hiperkeratoza, oporna choroba (dwa poprzednie przypadki miały kriochirurgię) i/lub róg skóry.

2. Lokalizacja obszaru zabiegowego:

   1. W promieniu 5 cm od niecałkowicie zagojonej rany
   2. W promieniu 5 cm od podejrzenia raka podstawnokomórkowego (BCC) lub płaskonabłonkowego (SCC)
3. Wcześniej leczony maścią KX2-391.
4. Ma QTcF >450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet lub inne istotne zmiany patologiczne w EKG, w opinii Dochodzenia, podczas badania przesiewowego.
5. Przewidywana potrzeba hospitalizacji pacjenta lub operacji w szpitalu podczas badania.
6. Leczenie 5-fluorouracylem (5-FU), imikwimodem, mebutynianem ingenolu, diklofenakiem, terapią fotodynamiczną lub innymi metodami leczenia AK w promieniu 2 cm od leczonego obszaru w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową.

7. Stosowanie następujących terapii i/lub leków w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową:

   1. Zabiegi kosmetyczne lub terapeutyczne (np. użycie ciekłego azotu, wycięcie chirurgiczne, łyżeczkowanie, dermabrazja, peeling chemiczny średniej lub większej głębokości, resurfacing laserowy) w promieniu 2 cm od wybranego obszaru zabiegowego
   2. Produkty lecznicze zawierające kwasy (np. kwas salicylowy lub kwasy owocowe, takie jak alfa- i beta-hydroksykwasy i kwasy glikolowe), miejscowe retinoidy lub lekkie peelingi chemiczne w odległości do 2 cm od wybranego obszaru zabiegowego
   3. Maści do stosowania miejscowego (dopuszczalne są nielecznicze/niedrażniące balsamy i kremy) lub miejscowe sterydy w odległości do 2 cm od wybranego obszaru zabiegowego; sztucznych opalaczy w odległości do 5 cm od wybranego obszaru zabiegowego.

8. Stosowanie następujących terapii i/lub leków w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową:

   1. Leczenie immunomodulatorami (np. azatiopryną), lekami cytotoksycznymi (np. cyklofosfamid, winblastyna, chlorambucyl, metotreksat) lub interferonami/induktorami interferonu
   2. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami hamującymi układ odpornościowy (np. cyklosporyna, prednizon, metotreksat, alefacept, infliksymab)
   3. Terapia/leczenie UVA lub UVB.
9. Stosowanie ogólnoustrojowych retinoidów (np. izotretynoiny, acytretyny, beksarotenu) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
10. Historia wrażliwości i/lub alergii na którykolwiek ze składników badanego leku.
11. Choroba skóry (np. atopowe zapalenie skóry, łuszczyca, egzema) lub schorzenie (np. blizny, otwarte rany), które w opinii badacza mogą zakłócać przebieg lub ocenę badania lub narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.
12. Inne istotne niekontrolowane lub niestabilne choroby medyczne lub stany, które w opinii Badacza mogłyby narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące.
14. Uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku, podczas którego badany lek podawano w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem dawki.