Одноцентровое исследование по оценке системного воздействия и безопасности 1% мази KX2-391 на лице или облысевшей коже головы у субъектов с актиническим кератозом

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥18 лет.
2. Способны понимать и готовы подписать форму информированного согласия (ICF).
3. Не менее 5 клинически типичных, видимых и дискретных АК на 25 см2 лица или облысевшей кожи головы.

4. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют хорошее общее состояние здоровья на основании:

   1. История болезни
   2. Результаты физического осмотра (PE)
   3. Результаты ЭКГ, клинической химии, гематологии и анализа мочи.
5. В случае женщины детородного возраста TKL инициирует две формы контроля над рождаемостью при скрининге, и по крайней мере одна должна быть на месте в течение 30 дней до этого (оральные/имплантатные/инъекционные/трансдермальные контрацептивы, внутриматочная спираль (ВМС), презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, воздержание, вазэктомия партнера, перевязка маточных труб). Воздержание или вазэктомия допустимы, если субъект женского пола соглашается применять один из других приемлемых методов контроля над рождаемостью, если ее образ жизни/партнер меняется;
6. Женщины детородного возраста должны согласиться продолжать использовать два метода контроля над рождаемостью в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата;
7. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность по моче (UPT) в день 1 до рандомизации и готова пройти UPT в конце исследования (EOS);
8. В случае сексуально активных мужчин, у которых не было вазэктомии, и партнер которых способен к деторождению, они должны дать согласие на использование барьерной контрацепции с момента скрининга в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата;
9. В случае женщины, не способной к деторождению, перенесшей гистерэктомию или находящейся в постменопаузе (как минимум 2 года без менструаций до включения в исследование);
10. Все субъекты должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки и не пытаться зачать ребенка после скрининга в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата;
11. Стремление избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового (УФ) света на лицо или кожу головы.

Критерий исключения:

1. Клинически атипичные и/или быстро меняющиеся очаги АК в области лечения, например, гипертрофические, гиперкератотические, рекальцитрантные заболевания (дважды перенесшие криохирургические операции) и/или кожный рог.

2. Расположение зоны лечения:

   1. В пределах 5 см от не полностью зажившей раны
   2. В пределах 5 см от предполагаемой базально-клеточной карциномы (БКК) или плоскоклеточной карциномы (ПКР)
3. Ранее лечили мазью КХ2-391.
4. Имеет QTcF >450 мс у мужчин и 470 мс у женщин или другие значимые патологические изменения на ЭКГ, по мнению Следствия, при скрининге.
5. Предполагаемая потребность в стационарной госпитализации или стационарном хирургическом вмешательстве во время исследования.
6. Лечение 5-фторурацилом (5-ФУ), имиквимодом, ингенола мебутатом, диклофенаком, фотодинамическая терапия или другие методы лечения АК в пределах 2 см от области лечения в течение 8 недель до визита для скрининга.

7. Использование следующих методов лечения и / или лекарств в течение 2 недель до визита для скрининга:

   1. Косметические или терапевтические процедуры (например, использование жидкого азота, хирургическое иссечение, кюретаж, дермабразия, химический пилинг средней или большей глубины, лазерная шлифовка) в пределах 2 см от выбранной области лечения
   2. Кислотосодержащие терапевтические продукты (например, салициловая кислота или фруктовые кислоты, такие как альфа- и бета-гидроксильные кислоты и гликолевые кислоты), ретиноиды для местного применения или легкие химические пилинги в пределах 2 см от выбранной области лечения
   3. Местные мази (немедикаментозные/нераздражающие лосьон и крем допустимы) или местные стероиды в пределах 2 см от выбранной области лечения; аппараты искусственного загара в пределах 5 см от выбранной зоны обработки.

8. Использование следующих методов лечения и / или лекарств в течение 4 недель до визита для скрининга:

   1. Лечение иммуномодуляторами (например, азатиоприном), цитостатиками (например, циклофосфамидом, винбластином, хлорамбуцилом, метотрексатом) или интерферонами/индукторами интерферона
   2. Лечение системными препаратами, подавляющими иммунную систему (например, циклоспорин, преднизолон, метотрексат, алефацепт, инфликсимаб)
   3. Терапия/лечение с помощью UVA или UVB.
9. Использование системных ретиноидов (например, изотретиноин, ацитретин, бексаротен) в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
10. Наличие в анамнезе чувствительности и/или аллергии на любой из ингредиентов исследуемого препарата.
11. Кожное заболевание (например, атопический дерматит, псориаз, экзема) или состояние (например, рубцы, открытые раны), которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования или оценке или подвергает субъекта неприемлемому риску из-за участие в исследовании.
12. Другие серьезные неконтролируемые или нестабильные медицинские заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску при участии в исследовании.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Участвовал в испытании исследуемого лекарственного средства, во время которого исследуемое лекарственное средство вводилось в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или исследуемый продукт, в зависимости от того, что дольше, до дозирования.