Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátká infuze versus prodloužená infuze ceftolozanu-tazobaktamu u pacientů s pneumonií spojenou s ventilátorem (CEFTOREA)

23. září 2024 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Srovnání krátké infuze versus prodloužené infuze ceftolozanu-tazobaktamu u pacientů s plicní pneumonií spojenou s ventilátorem a Pseudomonas aeruginosa na jednotkách intenzivní péče

Hlavním cílem této studie je porovnat střední expozice při farmakokinetické rovnováze dvou způsobů podávání: 4hodinová infuze ceftolozan-tazobaktamu v dávce 2 gramy třikrát denně vs. 1hodinová infuze 2 gramy třikrát denně den.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů na jednotce intenzivní péče s pneumonií spojenou s ventilátorem se často vyvinou závažné a rychle život ohrožující infekce gramnegativními bakteriemi Bacillus. Kromě toho představují patofyziologické poruchy odpovědné za velké farmakokinetické změny (objem distribuce a glomerulární filtrace), které mohou vést k nedostatečné expozici léčivům. Jakékoli zpoždění v léčbě nebo neadekvátní antibiotická terapie může mít vážné důsledky z hlediska prognózy. Kombinace ceftolozan-tazobaktam je alternativou ke karbapenemům u dokumentovaných infekcí. Ceftolozan je nový cefalosporin, prodávaný v kombinaci s tazobaktamem (inhibitor beta-laktamázy) pod názvem ZERBAXA®. ZERBAXA® je aktivní na gramnegativní Bacillus, včetně Pseudomonas aeruginosa.

Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená farmakokinetická/farmakodynamická studie, která srovnává dvě modality podávání nového antibiotika, ZERBAXA® ceftolozan-tazobaktamu, 4hodinovou infuzí v dávce 2 gramy třikrát denně vs. 1hodinová infuze v dávce 2 g třikrát denně u pacientů s plicní ventilací způsobenou Pseudomonas aeruginosa.

Pacient bude randomizován buď ve 4hodinové nebo ve skupině s 1hodinovou infuzí. Následné návštěvy jsou u každého pacienta na intenzivní péči denně. Ty poskytované pro biomedicínský výzkum se provádějí během období léčby, v den 15 a den 28. Pro farmakokinetickou studii bude odebráno 7 vzorků krve od 24 hodin do 48 hodin po prvním podání ZERBAXA®.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Service Réanimation Polyvalente - CHU Rangueil
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stéphanie RUIZ, MD
        • Kontakt:
          • Bernard GEORGES, MD
        • Kontakt:
          • Jean-Marie CONIL, MD
        • Kontakt:
          • David ROUSSET

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

kritéria pro zařazení

  • pacientů s plicní ventilací spojenou s Pseudomonas aeruginosa
  • pacientů hospitalizovaných na jednotkách intenzivní péče
  • Pseudomonas aeruginosa citlivé na ceftolozan-tazobaktam
  • Zjednodušené akutní fyziologické skóre II (SAPS II () > 20
  • Očekávaná doba přežití > 7 dní
  • Informovaný souhlas pacienta nebo, není-li tomu tak, jeho blízké nebo důvěryhodné osoby
  • Přidružený k systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu

Kritéria nezařazení:

  • anamnéza alergie na jednu ze dvou molekul
  • anamnéza alergie na betalaktaminy
  • Izolovaný kmen odolný vůči kombinaci ceftolozanu a tazobaktamu
  • Renální insuficience s rychlostí glomerulární filtrace hodnocenou podle spolupráce v epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) < 50 ml/min
  • Pacient na dialýze nebo pod kontinuální hemodiafiltrací
  • těhotné nebo kojící ženy
  • pacient využívající systém právní ochrany dospělých
  • pacient s aktivní imunodepresí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1 hodina infuze

První skupina odpovídá 1hodinové infuzi: První podání ceftolozan-tazobaktamu s 2000 mg infuzí po dobu 60 minut každých 8 hodin.

24 hodin po tomto prvním podání bude odebráno 7 vzorků krve v hodině 24, hodině 25, hodině 26, hodině 28, hodině 30, hodině 32 a hodině 48.
Lék: 1 hodina infuze
Intravenózní podání ceftolozan-tazobaktamu (ZERBAXA®): 2000 mg infuzí po dobu 60 minut každých 8 hodin.
Ostatní jména:
  • Zerbaxa 1 g/0,5 g prášku
Experimentální: 4 hodiny infuze

Druhá skupina odpovídá 4hodinové infuzi: První podání ceftolozan-tazobaktamu s 2000 mg infuzí po dobu 4 hodin každých 8 hodin. 24 hodin po tomto prvním podání bude odebráno 7 vzorků krve v hodině 24, hodině 25, hodině 26, hodině 28, hodině 30, hodině 32 a hodině 48.

.
Lék: 4 hodiny infuze
Intravenózní podání ceftolozan-tazobaktamu (ZERBAXA®): 2000 mg infuzí po dobu 4 hodin každých 8 hodin
Ostatní jména:
  • Zerbaxa 1 g/0,5 g prášku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas, který koncentrace stráví nad 5 Minimální inhibiční koncentrace (T>5*MIC)
Časové okno: Doba mezi dvěma podáními (8 hodin)
Primárním cílovým parametrem je doba, po kterou koncentrace překročí 5* minimální inhibiční koncentraci, vyjádřená jako procento časového intervalu mezi dvěma podáními. Minimální inhibiční koncentrace T>5* bude stanovena pro každého pacienta z koncentračního profilu měřeného během 8hodinového intervalu po podání. Protože vazba na proteiny je nízká (5* minimální inhibiční koncentrace bude vypočtena z celkových koncentrací. Naše studie se zaměří pouze na Pseudomonas aeruginosa Pneumonii získanou při mechanické ventilaci s kritickou minimální inhibiční koncentrací 4 mg/l, T>5* Minimální inhibiční koncentrací pak bude odpovídat reziduální sérové ​​koncentraci 20 mg/l.
Doba mezi dvěma podáními (8 hodin)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s koncentracemi vyššími než 5*minimální inhibiční koncentrace
Časové okno: Doba mezi dvěma podáními (8 hodin)
Procento pacientů s koncentracemi vyššími než 5*minimální inhibiční koncentrace během 8hodinového intervalu po podání.
Doba mezi dvěma podáními (8 hodin)
Baktericidní rychlost
Časové okno: v den 10
Baktericidní rychlost získaná in vitro pomocí zařízení s dutým vláknem. Tato rychlost je určena pro bronchoalveolární koncentrace odhadované u pacientů s pneumonií získanou během ventilace
v den 10
Procento pacientů zotavujících se na konci období léčby
Časové okno: v den 10
Počet uzdravených pacientů v poměru k celkovému počtu pacientů
v den 10
Procento pacientů selhávajících na konci období léčby
Časové okno: v den 10
Počet selhávajících pacientů v poměru k celkovému počtu pacientů
v den 10
Počet dní bez umělé ventilace
Časové okno: v den 28
Počet dní bez umělé ventilace
v den 28
Délka hospitalizace
Časové okno: v den 28
délka hospitalizace v počtu dnů
v den 28
Přežití na D28
Časové okno: v den 28
přežití v počtu přežívajících pacientů
v den 28
Alveolární koncentrace ceftolozanu-tazobaktamu
Časové okno: mezi 24 hodinami a 48 hodinami po čase 0
Alveolární koncentrace ceftolozanu-tazobaktamu ze vzorku alveolární tekutiny produkované bronchiální fibroskopií mezi 24. a 48. hodinou
mezi 24 hodinami a 48 hodinami po čase 0
Hodnocení závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Den 28
Vyhodnocení závažných nežádoucích účinků při dávkách a režimu doporučených ve studii
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stéphanie RUIZ, MD, University Hospital, Toulouse

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC 31/17/0334
  • 2018-000059-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit