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Perfusion courte versus perfusion prolongée de ceftolozane-tazobactam chez les patients atteints de pneumonie associée à un ventilateur (CEFTOREA)

23 septembre 2024 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Comparaison entre la perfusion courte et la perfusion prolongée de ceftolozane-tazobactam chez les patients atteints de pneumonie sous ventilation assistée à Pseudomonas Aeruginosa dans les unités de soins intensifs

L'objectif principal de cette étude est de comparer les expositions médianes à l'équilibre pharmacocinétique des deux modalités d'administration : perfusion de 4 heures de ceftolozane-tazobactam à la dose de 2 grammes trois fois par jour vs perfusion de 1 heure de 2 grammes trois fois un jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients des unités de soins intensifs atteints de pneumonie sous ventilation assistée développent souvent des infections graves et rapidement mortelles à Bacillus Gram négatif. De plus, ils présentent des troubles physiopathologiques responsables de modifications pharmacocinétiques importantes (volume de distribution et filtration glomérulaire) pouvant conduire à une sous-exposition aux médicaments. Tout retard de prise en charge ou une antibiothérapie inadaptée peuvent avoir des conséquences graves sur le pronostic. L'association ceftolozane-tazobactam est une alternative aux carbapénèmes dans les infections documentées. Le ceftolozane est une nouvelle céphalosporine, commercialisée, en association avec le tazobactam (inhibiteur de bêta-lactamase) sous le nom de ZERBAXA®. ZERBAXA® est actif sur les Bacillus à Gram négatif, dont Pseudomonas aeruginosa.

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, ouverte de pharmacocinétique/pharmacodynamique qui compare deux modalités d'administration d'un nouvel antibiotique, ZERBAXA® ceftolozane-tazobactam, par perfusion de 4 heures à la dose de 2 grammes trois fois par jour par rapport à une perfusion d'une heure à la posologie de 2 g trois fois par jour, chez des patients atteints de pneumonie associée à la ventilation mécanique à Pseudomonas aeruginosa.

Le patient sera randomisé soit dans le groupe de perfusion de 4 heures, soit dans le groupe de perfusion d'une heure. Les visites de suivi sont quotidiennes pour tout patient en soins intensifs. Celles prévues pour la recherche biomédicale sont réalisées pendant la période de traitement, à J15 et J28. Pour l'étude pharmacocinétique, 7 échantillons sanguins seront prélevés de 24 heures à 48 heures après la première administration de ZERBAXA®.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Service Réanimation Polyvalente - CHU Rangueil
        • Contact:
        • Contact:
          • Stéphanie RUIZ, MD
        • Contact:
          • Bernard GEORGES, MD
        • Contact:
          • Jean-Marie CONIL, MD
        • Contact:
          • David ROUSSET

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • patients atteints de pneumonie associée à la ventilation à Pseudomonas aeruginosa
  • patients hospitalisés en unité de soins intensifs
  • Pseudomonas aeruginosa sensible au ceftolozane-tazobactam
  • Score physiologique aigu simplifié II (SAPS II () > 20
  • Durée de survie attendue > 7 jours
  • Consentement éclairé du patient ou, à défaut, de sa personne proche ou de confiance
  • Affilié à un régime de sécurité sociale ou équivalent

Critères de non inclusion :

  • antécédent d'allergie à l'une des deux molécules
  • antécédent d'allergie aux bétalactamines
  • Souche Isolée résistante à l'association Ceftolozane-Tazobactam
  • Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire évalué par la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 50 ml/min
  • Patient sous dialyse ou sous hémodiafiltration continue
  • femmes enceintes ou allaitantes
  • patient bénéficiant d'un système de protection juridique pour les majeurs
  • patient atteint d'immunodépression active.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1 heure de perfusion

Le premier groupe correspond à une perfusion d'1 heure : Première administration de ceftolozane-tazobactam à 2000 mg en perfusion pendant 60 minutes toutes les 8 heures.

24h après cette première administration, 7 échantillons de sang seront prélevés à Heure 24, Heure 25, Heure 26, Heure 28, Heure 30, Heure 32 et Heure 48.
Médicament: 1 heure de perfusion
Administration intraveineuse de ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®) : 2000 mg en perfusion de 60 minutes toutes les 8 heures.
Autres noms:
  • Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre
Expérimental: 4 heures de perfusion

Le deuxième groupe correspond à une perfusion de 4 heures : Première administration de ceftolozane-tazobactam à 2000 mg en perfusion pendant 4 heures toutes les 8 heures. 24h après cette première administration, 7 échantillons de sang seront prélevés à Heure 24, Heure 25, Heure 26, Heure 28, Heure 30, Heure 32 et Heure 48.

.
Médicament: 4 heures de perfusion
Administration intraveineuse de ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®) : 2000 mg en perfusion pendant 4 heures toutes les 8 heures
Autres noms:
  • Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps que la concentration passe au-dessus de 5 Concentration minimale inhibitrice (T>5*MIC)
Délai: Temps entre deux administrations (8 heures)
Le critère principal est le temps que la concentration passe au-dessus de 5* Concentration minimale inhibitrice, exprimé en pourcentage de l'intervalle de temps entre deux administrations. La concentration minimale inhibitrice T>5* sera déterminée pour chaque patient à partir du profil de concentration mesuré sur un intervalle post-administration de 8 heures. Étant donné que la liaison aux protéines est faible (5*, la concentration minimale inhibitrice sera calculée à partir des concentrations totales. Notre étude portera uniquement sur les Pneumonies à Pseudomonas aeruginosa acquises sous ventilation mécanique avec une Concentration Minimale Inhibitive critique de 4 mg/l, T>5* La Concentration Minimale Inhibitrice correspondra alors à une concentration sérique résiduelle de 20 mg/l.
Temps entre deux administrations (8 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec des concentrations supérieures à 5*Concentration minimale inhibitrice
Délai: Temps entre deux administrations (8 heures)
Le pourcentage de patients avec des concentrations supérieures à 5*Concentration minimale inhibitrice sur un intervalle de 8 heures après l'administration.
Temps entre deux administrations (8 heures)
Taux bactéricide
Délai: au jour 10
Taux bactéricide obtenu in vitro à l'aide de l'appareil Hollow Fiber. Ce taux est déterminé pour les concentrations broncho-alvéolaires estimées chez les patients atteints de pneumonie acquise pendant la ventilation
au jour 10
Pourcentage de patients guéris à la fin de la période de traitement
Délai: au jour 10
Nombre de patients en convalescence par rapport au nombre total de patients
au jour 10
Pourcentage de patients en échec à la fin de la période de traitement
Délai: au jour 10
Nombre de patients en échec par rapport au nombre total de patients
au jour 10
Nombre de jours sans ventilation artificielle
Délai: au jour 28
Le nombre de jours sans ventilation artificielle
au jour 28
La durée d'hospitalisation
Délai: au jour 28
la durée d'hospitalisation en nombre de jour
au jour 28
Survie à J28
Délai: au jour 28
survie en nombre de patients vivants
au jour 28
La concentration alvéolaire de Ceftolozane-Tazobactam
Délai: entre 24h et 48h après l'heure 0
La concentration alvéolaire de Ceftolozane-Tazobactam à partir d'un échantillon de liquide alvéolaire réalisé par fibroscopie bronchique entre la 24ème heure et la 48ème heure
entre 24h et 48h après l'heure 0
Évaluation des événements indésirables graves
Délai: Jour 28
Évaluation des événements indésirables graves aux doses et au schéma thérapeutique recommandés dans l'essai
Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stéphanie RUIZ, MD, University Hospital, Toulouse

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Première publication (Réel)

10 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC 31/17/0334
  • 2018-000059-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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