Infusão curta versus infusão prolongada de ceftolozane-tazobactam entre pacientes com pneumonia associada à ventilação mecânica (CEFTOREA)
Comparação de Infusão Curta Versus Infusão Prolongada de Ceftolozane-tazobactam Entre Pacientes com Pneumonia Associada à Ventilação por Pseudomonas Aeruginosa em Unidades de Terapia Intensiva
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes da unidade de terapia intensiva com pneumonia associada ao ventilador geralmente desenvolvem infecções por Bacillus Gram-negativos graves e rapidamente fatais. Além disso, apresentam distúrbios fisiopatológicos responsáveis por importantes alterações farmacocinéticas (volume de distribuição e filtração glomerular) que podem levar à subexposição aos medicamentos. Qualquer atraso no manejo ou antibioticoterapia inadequada pode ter sérias consequências em termos de prognóstico. A associação ceftolozane-tazobactam é uma alternativa aos carbapenêmicos em infecções documentadas. Ceftolozane é uma nova cefalosporina, comercializada em combinação com tazobactam (inibidor de beta-lactamase) sob o nome de ZERBAXA®. ZERBAXA® é ativo em Bacilos Gram-negativos, incluindo Pseudomonas aeruginosa.
Este é um estudo farmacocinético/farmacodinâmico prospectivo, randomizado, aberto que compara duas modalidades de administração de um novo antibiótico, ZERBAXA® ceftolozane-tazobactam, por infusão de 4 horas na dosagem de 2 gramas três vezes ao dia versus infusão de 1 hora na dosagem de 2 g três vezes ao dia, entre pacientes com pneumonia associada à ventilação mecânica por Pseudomonas aeruginosa.
O paciente será randomizado no grupo de infusão de 4 horas ou de 1 hora. As visitas de acompanhamento são diárias para qualquer paciente de terapia intensiva. Os previstos para pesquisa biomédica são realizados durante o período de tratamento, no dia 15 e no dia 28. Para o estudo farmacocinético, serão coletadas 7 amostras de sangue de 24 horas a 48 horas após a primeira administração de ZERBAXA®.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nathalie ROQUES
- E-mail: roques.n@chu-toulouse.fr
Estude backup de contato
- Nome: Stéphanie RUIZ, MD
- Número de telefone: 0561777032
- E-mail: ruiz.s@chu-toulouse.fr
Locais de estudo
-
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-
Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- Service Réanimation Polyvalente - CHU Rangueil
-
Contato:
- Stéphanie RUIZ, MD
- Número de telefone: 33 05 61 32 44 64
- E-mail: Ruiz.stephanie@chu-toulouse.fr
-
Contato:
- Stéphanie RUIZ, MD
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Contato:
- Bernard GEORGES, MD
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Contato:
- Jean-Marie CONIL, MD
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Contato:
- David ROUSSET
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
critério de inclusão
- pacientes com pneumonia associada à ventilação mecânica por Pseudomonas aeruginosa
- pacientes internados em unidades de terapia intensiva
- Pseudomonas aeruginosa suscetível a ceftolozane-tazobactam
- Pontuação Fisiológica Aguda Simplificada II (SAPS II () > 20
- Duração esperada de sobrevivência > 7 dias
- Consentimento informado do paciente ou, na falta deste, de pessoa próxima ou de confiança do paciente
- Inscritos num regime de segurança social ou equivalente
Critérios de não inclusão:
- história de alergia a uma das duas moléculas
- história de alergia a betalactaminas
- Cepa isolada resistente à combinação Ceftolozane-Tazobactam
- Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular avaliada pelo Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) < 50 ml/min
- Paciente em diálise ou em hemodiafiltração contínua
- mulheres grávidas ou amamentando
- paciente que se beneficia de um sistema de proteção legal para adultos
- paciente com imunodepressão ativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1 hora de infusão
O primeiro grupo corresponde à infusão de 1 hora: Primeira administração de ceftolozane-tazobactam com 2.000 mg por infusão por 60 minutos a cada 8 horas. 24h após esta primeira administração, 7 amostras de sangue serão coletadas na Hora 24, Hora 25, Hora 26, Hora 28, Hora 30, Hora 32 e Hora 48. |
Administração intravenosa de ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®): 2.000 mg por infusão por 60 minutos a cada 8 horas.
Outros nomes:
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Experimental: 4 horas de infusão
O segundo grupo corresponde à infusão de 4 horas: Primeira administração de ceftolozane-tazobactam com 2.000 mg por infusão por 4 horas a cada 8 horas. 24h após esta primeira administração, 7 amostras de sangue serão coletadas na Hora 24, Hora 25, Hora 26, Hora 28, Hora 30, Hora 32 e Hora 48. . |
Administração intravenosa de ceftolozane-tazobactam (ZERBAXA®): 2.000 mg por infusão por 4 horas a cada 8 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo que a concentração passa acima de 5 Concentração inibitória mínima (T>5*MIC)
Prazo: Tempo entre duas administrações (8 horas)
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O endpoint primário é o tempo que a concentração permanece acima de 5* da Concentração Inibitória Mínima, expressa como uma porcentagem do intervalo de tempo entre duas administrações.
A Concentração Inibitória Mínima T>5* será determinada para cada paciente a partir do perfil de concentração medido em um intervalo pós-administração de 8 horas.
Uma vez que a ligação às proteínas é baixa (5 * a concentração inibitória mínima será calculada a partir das concentrações totais.
Nosso estudo se concentrará apenas na pneumonia por Pseudomonas aeruginosa adquirida sob ventilação mecânica com uma concentração inibitória mínima crítica de 4 mg/l, T>5* A concentração inibitória mínima corresponderá então a uma concentração sérica residual de 20 mg/l.
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Tempo entre duas administrações (8 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes com concentrações superiores a 5*Concentração inibitória mínima
Prazo: Tempo entre duas administrações (8 horas)
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A percentagem de doentes com concentrações superiores a 5*Concentração inibitória mínima num intervalo de 8 horas após a administração.
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Tempo entre duas administrações (8 horas)
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Taxa bactericida
Prazo: no dia 10
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Taxa bactericida obtida in vitro usando o dispositivo Hollow Fiber.
Essa taxa é determinada para concentrações broncoalveolares estimadas em pacientes com pneumonia adquirida durante a ventilação
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no dia 10
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Porcentagem de pacientes que se recuperaram no final do período de tratamento
Prazo: no dia 10
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Número de pacientes recuperados em relação ao número total de pacientes
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no dia 10
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Porcentagem de pacientes que falharam no final do período de tratamento
Prazo: no dia 10
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Número de pacientes que falharam em relação ao número total de pacientes
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no dia 10
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Número de dias sem ventilação artificial
Prazo: no dia 28
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O número de dias sem ventilação artificial
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no dia 28
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A duração da internação
Prazo: no dia 28
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a duração da internação em número de dias
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no dia 28
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Sobrevivência em D28
Prazo: no dia 28
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sobrevida em número de pacientes vivos
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no dia 28
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A concentração alveolar de Ceftolozane-Tazobactam
Prazo: entre 24 horas e 48 horas após o tempo 0
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A concentração alveolar de Ceftolozane-Tazobactam a partir de uma amostra do fluido alveolar produzida por fibrofibroscopia brônquica entre a 24ª hora e a 48ª hora
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entre 24 horas e 48 horas após o tempo 0
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Avaliação dos eventos adversos graves
Prazo: Dia 28
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Avaliação dos eventos adversos graves nas doses e esquemas recomendados no estudo
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphanie RUIZ, MD, University Hospital, Toulouse
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colomb-Cotinat M, Lacoste J, Brun-Buisson C, Jarlier V, Coignard B, Vaux S. Estimating the morbidity and mortality associated with infections due to multidrug-resistant bacteria (MDRB), France, 2012. Antimicrob Resist Infect Control. 2016 Dec 12;5:56. doi: 10.1186/s13756-016-0154-z. eCollection 2016.
- Vincent JL, Bassetti M, Francois B, Karam G, Chastre J, Torres A, Roberts JA, Taccone FS, Rello J, Calandra T, De Backer D, Welte T, Antonelli M. Advances in antibiotic therapy in the critically ill. Crit Care. 2016 May 17;20(1):133. doi: 10.1186/s13054-016-1285-6.
- Gelfand MS, Cleveland KO. Ceftolozane/Tazobactam Therapy of Respiratory Infections due to Multidrug-Resistant Pseudomonas aeruginosa. Clin Infect Dis. 2015 Sep 1;61(5):853-5. doi: 10.1093/cid/civ411. Epub 2015 May 28. No abstract available.
- Monogue ML, Pettit RS, Muhlebach M, Cies JJ, Nicolau DP, Kuti JL. Population Pharmacokinetics and Safety of Ceftolozane-Tazobactam in Adult Cystic Fibrosis Patients Admitted with Acute Pulmonary Exacerbation. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Oct 21;60(11):6578-6584. doi: 10.1128/AAC.01566-16. Print 2016 Nov.
- Xiao AJ, Miller BW, Huntington JA, Nicolau DP. Ceftolozane/tazobactam pharmacokinetic/pharmacodynamic-derived dose justification for phase 3 studies in patients with nosocomial pneumonia. J Clin Pharmacol. 2016 Jan;56(1):56-66. doi: 10.1002/jcph.566. Epub 2015 Aug 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Pneumonia Associada à Ventilação
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de beta-lactamase
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Ceftolozane, combinação de drogas tazobactam
- Cefalosporinas
- Ácido penicilânico
Outros números de identificação do estudo
- RC 31/17/0334
- 2018-000059-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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