- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03582306
Zkoumání účinků dietní intervence s vysokým obsahem chlorofylu ke snížení rizika rakoviny tlustého střeva u dospělých (M3G)
Zkoumání účinků dietní intervence s vysokým obsahem chlorofylu ke snížení rizika rakoviny tlustého střeva u dospělých: Zkouška proveditelnosti masa a tří zelených
Rakovina tlustého střeva je třetí nejčastější rakovinou u mužů a žen a více než 70 % případů lze předejít. Západní strava, charakterizovaná nízkým příjmem zeleniny a vysokým příjmem červeného a zpracovaného masa, nesporně zvyšuje riziko rakoviny tlustého střeva. Hem, který dodává červenému masu jeho barvu, je vysoce reaktivní, vyvolává hyperproliferaci a podporuje poškození DNA v tlustém střevě ve větší míře než jakýkoli jiný karcinogen spojený s červeným masem. Preklinické modely ukazují dietní chlorofyl, který dává zelené listové zelenině barvu, váže a stabilizuje hem v lumen, čímž zabraňuje genotoxicitě. Data z naší randomizované kontrolované studie hubnutí navíc naznačují, že rostoucí konzumace červeného masa má škodlivé účinky na střevní mikrobiom, který se také podílí na etiologii rakoviny tlustého střeva. Vzhledem k tomu, že potraviny obsahující hem jsou nejbohatším zdrojem biologicky dostupného železa a několika dalších vitamínů a minerálů, zmírnění jejich potenciálních rizik může být prospěšnější než úplné vyloučení masa, drůbeže, ryb a mořských plodů z jídelníčku pro snížení rizika.
Tato studie proveditelnosti začne zkoumat výzkumnou otázku: Zabrání přidání zelené listové zeleniny bohaté na chlorofyl do stravy škodlivým účinkům červeného masa bohatého na hem na lidského hostitele a mikrobiom? Vyšetřovatelé náhodně přiřadí 50 dospělých se zvýšeným rizikem kolorektálního adenomu do blokové randomizované zkřížené studie se dvěma 4týdenními dietními režimy, ve kterých: 1) účastníkům bude poskytnuta zmrazená zelená listová zelenina a bude jim doporučeno konzumovat dietu s vysokým obsahem chlorofylu včetně 1 šálek denně vařené zelené listové zeleniny a běžné spotřeby masa (s vysokým hemem); nebo 2) pokračovat v normální dietě s vysokým hemem a nízkým obsahem chlorofylu (kontrola). Mezi intervenčními obdobími bude použito 4týdenní vymývací období podporující obvyklou dietu a data budou shromážděna ve všech čtyřech časových bodech.
Tato studie je zásadní pro překlad preklinických zjištění a má potenciál otevřít dveře novým znalostem a standardům péče v prevenci rakoviny tlustého střeva. Tato studie je nezbytným krokem k pomoci při návrhu větší RCT, aby se zjistilo, zda zvýšená konzumace zelené listové zeleniny zmírňuje negativní účinky červeného masa na poškození DNA, zánětlivé cytokiny a složení střevních mikrobů. To by mohlo vést ke stejně prospěšným dietním pokynům pro zdraví tlustého střeva, kterých by mohla široká veřejnost snadněji dosáhnout přidáním, spíše než vynecháním určitých potravin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Padesáti tisícům případů rakoviny tlustého střeva a konečníku (CRC) by bylo možné každý rok předejít screeningem, zvýšeným cvičením a lepší stravou. Samotná obezita zvyšuje riziko CRC o 33 % a je spojena se zvýšenou mortalitou CRC. Konzumace červeného a zpracovaného masa je spojena se zvýšeným rizikem CRC, nejčastěji v kontextu dietních vzorců, které vedle sebe staví „západní“ a „obezřetné“ stravování. Nedávná metaanalýza 24 případových kontrolních studií a 11 prospektivních kohortních studií (n=1 295 063 mužů a žen) zjistila 18% snížení rizika rakoviny tlustého střeva ve skupinách konzumujících nejvyšší množství brukvovité a zelené listové zeleniny. Snížení rizika s vysokou konzumací zelené listové zeleniny zůstalo významné bez ohledu na to, zda souhrnné studie kontrolovaly maso a/nebo celkový energetický příjem.
Hemem indukované genotoxicitě tlustého střeva je u modelů hlodavců zabráněno chlorofylem; důležité zjištění, které nebylo testováno v klinických studiích, je však podpořeno epidemiologickým pozorováním.
Tato studie využívá zkřížený design k posouzení proveditelnosti dietní intervence u dospělých se zvýšeným rizikem CRC. Celkovým záměrem této linie výzkumu je objasnit dietní vzorec snižující riziko CRC, který je dostupný široké veřejnosti. Proto budou obézní účastníci konzumující maso randomizováni do intervenční a kontrolní diety: 1) vysoká spotřeba chlorofylu (zelená listová zelenina) a vysoká spotřeba hemu (normální maso); a 2) obvyklá dieta s vysokým hemem a nízkým obsahem chlorofylu (kontrola). Během období intervence budou všichni účastníci dostávat individuální dietní poradenství od registrovaného dietologa dva dny v týdnu, aby posílili denní cíle spotřeby založené na množství chlorofylu a hemu v různých potravinách. Tato studie překládá preklinické modely, využívá vhodnou rizikovou populaci, a pokud je to možné, má potenciál být testován na účinnost pro snížení rizika rakoviny tlustého střeva.
Účastníci budou rekrutováni prostřednictvím Auburn University Pharmaceutical Care Clinic a v rámci komunity Auburn. Po dokončení všech základních postupů budou účastníci blokováni náhodně podle pohlaví kvůli potenciálním rozdílům ve fekálním mikrobiomu. Všichni účastníci obdrží intervenci; pořadí, ve kterém bude přijato, bude vygenerováno náhodně. Pro větev s vysokým obsahem chlorofylu bude předepsán cíl 1 šálku vařené tmavě zelené listové zeleniny a účastníci budou instruováni, aby zkonzumovali alespoň ½ šálku vařené tmavě zelené listové zeleniny během stejného jídla, jako konzumují červené maso. Skupina s vysokým chlorofylem bude také dostávat různé mražené tmavě zelené listové zeleniny, včetně špenátu, kapusty, límců, hořčice a tuřínu. Zmrazená zelenina je poskytována, protože bleskové zmrazení minimalizuje ztráty živin a zabraňuje degradaci chlorofylu. Ačkoli se obsah chlorofylu mezi těmito druhy liší, je exponenciálně vyšší než u jiné zelené zeleniny z čeledi brukvovitých. Účastníci budou instruováni, aby konzumovali vařenou zeleninu spíše než syrovou, aby se zvýšila biologická dostupnost chlorofylu a snížilo množství potřebného množství zeleniny.
Po každém 4týdenním období účastníci vyplní dotazníky, vrátí nepoužitou mraženou zeleninu (která bude sledována), poskytnou vzorek stolice a podstoupí flebotomii. Zaměstnanci studie obdrží dvě 24hodinová stažení stravy ve dnech, které nejdou po sobě. Účastníkům bude poskytnuta další souprava pro odběr stolice pro vzorek, který bude získán před dalším přidělením dietního ramene.
Behaviorální rámec této intervence bude využívat sociální kognitivní teorii jako základ pro změnu chování v každé intervenční větvi. Účastníci zvýší sebeúčinnost dodržování diety stanovením cílů a zaznamenáváním denního příjmu potravy (selfmonitoring), který bude hodnocen v poradenských sezeních dvakrát týdně s registrovaným dietologem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Spojené státy, 36849
- Auburn University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Konzumujte méně než 2 porce zelené listové zeleniny denně
- Konzumujte 5 nebo více porcí červeného masa týdně
- BMI >30 kg/m2
- Souhlasí s tím, že během studia nebude měnit doplňky stravy
- Ochota dodržovat dietní režim v průběhu studia
- Schopnost skladovat a vařit mraženou zelenou listovou zeleninu (mrazák a mikrovlnná trouba)
- Umět mluvit a číst anglicky
Kritéria vyloučení:
- Předchozí diagnóza rakoviny tlustého střeva
- Užívání některého z následujících léků v posledních 4 týdnech: systémová antibiotika, kortikosteroidy, imunosupresiva, komerční probiotika
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta s vysokým obsahem chlorofylu – intervence 1
Účastníci dokončí 4týdenní intervenci, 4týdenní vymývání a poté 4týdenní kontrolní období (pouze monitor)
|
Účastníkům bude poskytnuta mražená tmavě zelená listová zelenina a bude jim doporučeno konzumovat 1 šálek vařené tmavě zelené listové zeleniny (2 porce) denně po dobu 4 týdnů při zachování normálního příjmu červeného masa.
K tomu dojde během prvních 4 týdnů studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Dieta s vysokým obsahem chlorofylu – kontrola 1
Účastníci dokončí 4týdenní kontrolní období (pouze monitor), 4týdenní vymývání a poté 4týdenní intervenci
|
Účastníkům bude poskytnuta mražená tmavě zelená listová zelenina a bude jim doporučeno konzumovat 1 šálek vařené tmavě zelené listové zeleniny (2 porce) denně po dobu 4 týdnů při zachování normálního příjmu červeného masa.
K tomu dojde během posledních 4 týdnů studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost – akruální
Časové okno: 9 měsíců
|
Získejte 50 účastníků
|
9 měsíců
|
|
Proveditelnost – zachování
Časové okno: 12 týdnů
|
Zachovejte 90 % vzorku při přechodu a 80 % při dokončení
|
12 týdnů
|
|
Proveditelnost – dodržování
Časové okno: 4 týdny během intervenční fáze
|
Splňujte cíle příjmu chlorofylu 90 % dní
|
4 týdny během intervenční fáze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poškození DNA
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Sérum 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Zánětlivý marker - C-Reactive Protein
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Sérum hsCRP
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Zánětlivý marker - Tumor Necrosis Factor-alpha
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Sérový TNF-alfa
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Zánětlivý marker - Interleukin 6
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Sérový IL-6
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Složení střevních mikrobů
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
16. změny v diverzitě alfa mikrobioty
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Žlučové kyseliny
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Primární a sekundární žlučové kyseliny v plazmě
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Složení těla
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
Procento tělesného tuku pomocí analýzy bioelektrické impedance
|
Změna z výchozí hodnoty na 4 týdny a 8 týdnů na 12 týdnů
|
|
Přijatelnost
Časové okno: 4 týdny během intervenční fáze
|
Přijatelnost diet bude měřena celkovým skóre z dotazníku přijatelnosti potravin (FAQ).
FAQ je 10-položkový dotazník hodnocený na 7bodové Likertově stupnici s celkovým skóre v rozmezí 7-70.
|
4 týdny během intervenční fáze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Kolorektální novotvary
- Novotvary tlustého střeva
- Fyziologické účinky léků
- Ochranné prostředky
- Antimutagenní látky
- Chlorofylin
Další identifikační čísla studie
- AU-18-208
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .