- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03582306
Erforschung der Auswirkungen einer Ernährungsintervention mit hohem Chlorophyllgehalt zur Verringerung des Darmkrebsrisikos bei Erwachsenen (M3G)
Erforschung der Auswirkungen einer Ernährungsintervention mit hohem Chlorophyllgehalt zur Verringerung des Dickdarmkrebsrisikos bei Erwachsenen: Die Machbarkeitsstudie mit Fleisch und drei Grünen
Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart bei Männern und Frauen und über 70 % der Fälle sind vermeidbar. Eine westliche Ernährung, die durch wenig Gemüse und viel rotes und verarbeitetes Fleisch gekennzeichnet ist, erhöht unbestreitbar das Darmkrebsrisiko. Häm, das rotem Fleisch seine Farbe verleiht, ist hochreaktiv, induziert eine Hyperproliferation und fördert DNA-Schäden im Dickdarm in einem größeren Ausmaß als jedes andere mit rotem Fleisch assoziierte Karzinogen. Präklinische Modelle deuten auf Chlorophyll in der Nahrung hin, das grünem Blattgemüse seine Farbe verleiht, Häm im Lumen bindet und stabilisiert und so eine Genotoxizität verhindert. Darüber hinaus weisen Daten aus unserer randomisierten, kontrollierten Studie zur Gewichtsabnahme darauf hin, dass ein zunehmender Verzehr von rotem Fleisch schädliche Auswirkungen auf das Darmmikrobiom hat, was auch mit der Ätiologie von Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht wird. Da hämhaltige Lebensmittel die reichsten Quellen für bioverfügbares Eisen und mehrere andere Vitamine und Mineralstoffe sind, kann die Minderung ihrer potenziellen Risiken vorteilhafter sein, als Fleisch, Geflügel, Fisch und Meeresfrüchte zur Risikominderung vollständig aus der Ernährung zu streichen.
Diese Machbarkeitsstudie wird mit der Erforschung der Forschungsfrage beginnen: Wird die Zugabe von chlorophyllreichem grünem Blattgemüse zur Ernährung die schädlichen Auswirkungen von hämreichem rotem Fleisch auf den menschlichen Wirt und das Mikrobiom verhindern? Die Ermittler werden 50 Erwachsene mit erhöhtem Risiko für ein kolorektales Adenom nach dem Zufallsprinzip einer randomisierten Block-Crossover-Studie mit zwei 4-wöchigen Ernährungsschemata zuordnen, in denen: 1) die Teilnehmer gefrorenes grünes Blattgemüse erhalten und ihnen geraten wird, eine Diät mit hohem Chlorophyllgehalt zu sich zu nehmen, einschließlich 1 Tasse gekochtes grünes Blattgemüse pro Tag und normaler Fleischkonsum (hoher Hämgehalt); oder 2) ihre normale Diät mit hohem Hämgehalt und niedrigem Chlorophyllgehalt fortsetzen (Kontrolle). Zwischen den Interventionszeiträumen wird eine 4-wöchige Washout-Periode durchgeführt, die zu einer gewohnheitsmäßigen Ernährung anregt, und zu allen vier Zeitpunkten werden Daten gesammelt.
Diese Studie ist entscheidend für die Übersetzung vorklinischer Ergebnisse und hat das Potenzial, die Tür zu neuen Erkenntnissen und Behandlungsstandards in der Darmkrebsprävention zu öffnen. Diese Studie ist ein notwendiger Schritt, um beim Design einer größeren RCT zu helfen, um festzustellen, ob ein erhöhter Verzehr von grünem Blattgemüse die negativen Auswirkungen von rotem Fleisch auf DNA-Schäden, entzündliche Zytokine und die Zusammensetzung von Darmmikroben abschwächt. Dies könnte zu einer ebenso vorteilhaften Ernährungsberatung für die Darmgesundheit führen, die von der allgemeinen Öffentlichkeit leichter erreicht werden könnte, indem bestimmte Lebensmittel hinzugefügt statt weggelassen werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
50.000 Fälle von Dickdarm- und Mastdarmkrebs (CRC) könnten jedes Jahr durch Vorsorgeuntersuchungen, mehr Bewegung und eine verbesserte Ernährung verhindert werden. Adipositas allein erhöht das CRC-Risiko um 33 % und ist mit einer erhöhten CRC-Sterblichkeit verbunden. Der Verzehr von rotem und verarbeitetem Fleisch ist mit einem erhöhten CRC-Risiko verbunden, meistens im Zusammenhang mit Ernährungsgewohnheiten, die „westliche“ und „umsichtige“ Ernährungsweisen nebeneinander stellen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von 24 Fall-Kontroll-Studien und 11 prospektiven Kohortenstudien (n = 1.295.063 Männer und Frauen) ergab eine 18%ige Verringerung des Risikos für Dickdarmkrebs in den Gruppen, die die höchsten Mengen an Kreuzblütlern und grünem Blattgemüse konsumierten. Die Risikominderung bei hohem Verzehr von grünem Blattgemüse blieb signifikant, unabhängig davon, ob gepoolte Studien die Fleisch- und/oder die Gesamtenergieaufnahme kontrollierten.
Häm-induzierte Genotoxizität des Dickdarms wird durch Chlorophyll in Nagetiermodellen verhindert; Ein wichtiger Befund, der jedoch nicht in klinischen Studien getestet wurde, wird durch epidemiologische Beobachtungen gestützt.
Diese Studie verwendet ein Crossover-Design, um die Durchführbarkeit einer diätetischen Intervention bei Erwachsenen mit erhöhtem CRC-Risiko zu bewerten. Die allgemeine Absicht dieser Forschungsrichtung ist es, ein CRC-risikominderndes Ernährungsmuster aufzuklären, das der allgemeinen Öffentlichkeit zugänglich ist. Daher werden fettleibige, fleischessende Teilnehmer randomisiert einer Interventions- und Kontrolldiät zugeteilt: 1) hoher Chlorophyllkonsum (grünes Blattgemüse) und hoher Hämkonsum (normales Fleisch); und 2) gewohnheitsmäßige Diät mit hohem Hämgehalt und niedrigem Chlorophyllgehalt (Kontrolle). Während der Interventionsperioden erhalten alle Teilnehmer an zwei Tagen pro Woche eine individuelle Ernährungsberatung von einem registrierten Ernährungsberater, um die täglichen Verzehrsziele basierend auf den Mengen an Chlorophyll und Häm in verschiedenen Lebensmitteln zu verstärken. Diese Studie übersetzt präklinische Modelle, verwendet eine geeignete Risikopopulation und hat, wenn möglich, das Potenzial, auf Wirksamkeit zur Verringerung des Dickdarmkrebsrisikos getestet zu werden.
Die Teilnehmer werden über die Pharmaceutical Care Clinic der Auburn University und in der gesamten Auburn-Community rekrutiert. Nach Abschluss aller Baseline-Verfahren werden die Teilnehmer aufgrund möglicher Unterschiede im fäkalen Mikrobiom nach Geschlecht randomisiert. Alle Teilnehmer erhalten die Intervention; die Reihenfolge des Eingangs wird zufällig generiert. Für den Studienarm mit hohem Chlorophyllgehalt wird ein Ziel von 1 Tasse gekochtem dunkelgrünem Blattgemüse vorgeschrieben, und die Teilnehmer werden angewiesen, mindestens ½ Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse während derselben Mahlzeit zu sich zu nehmen, in der sie rotes Fleisch konsumieren. Die Gruppe mit hohem Chlorophyllgehalt erhält auch eine Vielzahl von gefrorenem dunkelgrünem Blattgemüse, darunter Spinat, Grünkohl, Blattkohl, Senfgrün und Kohlrabi. Gefrorenes Gemüse wird bereitgestellt, da das Schockgefrieren den Nährstoffverlust minimiert und den Chlorophyllabbau verhindert. Obwohl der Chlorophyllgehalt zwischen diesen Arten variiert, ist er exponentiell höher als bei anderen grünen Gemüsen der Kohlgewächse. Die Teilnehmer werden angewiesen, gekochtes Gemüse anstelle von rohem zu konsumieren, um die Bioverfügbarkeit von Chlorophyll zu erhöhen und das Volumen der benötigten Gemüsemenge zu reduzieren.
Nach jeweils 4 Wochen füllen die Teilnehmer Fragebögen aus, geben unbenutztes gefrorenes Gemüse zurück (das nachverfolgt wird), geben eine Stuhlprobe ab und unterziehen sich einer Phlebotomie. Das Studienpersonal erhält zwei 24-Stunden-Ernährungsrückrufe an nicht aufeinanderfolgenden Tagen. Die Teilnehmer erhalten ein zusätzliches Kotsammelkit für die Probe, die vor der nächsten Zuweisung des Ernährungsarms entnommen wird.
Der Verhaltensrahmen dieser Intervention wird die sozialkognitive Theorie als Grundlage für Verhaltensänderungen in jedem Interventionsarm verwenden. Die Teilnehmer werden die Selbstwirksamkeit der Diäteinhaltung erhöhen, indem sie sich Ziele setzen und die tägliche Nahrungsaufnahme protokollieren (Selbstkontrolle), die in zweimal wöchentlichen Beratungssitzungen mit einem registrierten Ernährungsberater bewertet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Auburn, Alabama, Vereinigte Staaten, 36849
- Auburn University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verzehren Sie weniger als 2 Portionen grünes Blattgemüse pro Tag
- Verzehren Sie 5 oder mehr Portionen rotes Fleisch pro Woche
- BMI >30 kg/m2
- Stimmt zu, Nahrungsergänzungsmittel während des Studiums nicht zu ändern
- Bereitschaft zur Einhaltung des Ernährungsplans während des Studiums
- Kann gefrorenes grünes Blattgemüse lagern und kochen (Gefrierschrank und Mikrowelle)
- Kann Englisch sprechen und lesen
Ausschlusskriterien:
- Frühere Diagnose von Dickdarmkrebs
- Anwendung eines der folgenden Mittel in den letzten 4 Wochen: systemische Antibiotika, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, kommerzielle Probiotika
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Diät mit hohem Chlorophyllgehalt - Intervention 1
Die Teilnehmer absolvieren die 4-wöchige Intervention, das 4-wöchige Auswaschen und dann die 4-wöchige Kontrollperiode (nur Monitor)
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Die Teilnehmer erhalten gefrorenes dunkelgrünes Blattgemüse und es wird ihnen geraten, über einen Zeitraum von 4 Wochen täglich 1 Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse (2 Portionen) zu verzehren, während sie ihre normale Aufnahme von rotem Fleisch beibehalten.
Dies geschieht während der ersten 4 Wochen der Studie.
Andere Namen:
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Experimental: Diät mit hohem Chlorophyllgehalt – Kontrolle 1
Die Teilnehmer absolvieren die 4-wöchige Kontrollperiode (nur Monitor), die 4-wöchige Auswaschung und dann die 4-wöchige Intervention
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Die Teilnehmer erhalten gefrorenes dunkelgrünes Blattgemüse und es wird ihnen geraten, über einen Zeitraum von 4 Wochen täglich 1 Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse (2 Portionen) zu verzehren, während sie ihre normale Aufnahme von rotem Fleisch beibehalten.
Dies geschieht während der letzten 4 Wochen der Studie.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchführbarkeit - Abgrenzung
Zeitfenster: 9 Monate
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Sammeln Sie 50 Teilnehmer
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9 Monate
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Durchführbarkeit - Beibehaltung
Zeitfenster: 12 Wochen
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Bewahren Sie 90 % der Probe beim Crossover und 80 % bei der Fertigstellung auf
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12 Wochen
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Machbarkeit - Einhaltung
Zeitfenster: 4 Wochen während der Interventionsphase
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Erfüllen Sie die Chlorophyllaufnahmeziele an 90 % der Tage
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4 Wochen während der Interventionsphase
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DNA-Schäden
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Serum 8-Hydroxy-2'-desoxyguanosin
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Entzündungsmarker - C-reaktives Protein
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Serum-hsCRP
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Entzündungsmarker - Tumor-Nekrose-Faktor-alpha
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Serum-TNF-alpha
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Entzündungsmarker - Interleukin 6
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Serum-IL-6
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Zusammensetzung der Darmmikroben
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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16s Veränderungen in der Alpha-Diversität der Mikrobiota
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Gallensäure
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Plasma primäre und sekundäre Gallensäuren
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Körperfettanteil mittels bioelektrischer Impedanzanalyse
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Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
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Annehmbarkeit
Zeitfenster: 4 Wochen während der Interventionsphase
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Die Akzeptanz der Diäten wird anhand der Gesamtpunktzahl des Food Acceptability Questionnaire (FAQ) gemessen.
Die FAQ ist ein Fragebogen mit 10 Punkten, der auf einer 7-Punkte-Likert-Skala mit Gesamtpunktzahlen zwischen 7 und 70 bewertet wird.
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4 Wochen während der Interventionsphase
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Antimutagene Mittel
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Andere Studien-ID-Nummern
- AU-18-208
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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