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Erforschung der Auswirkungen einer Ernährungsintervention mit hohem Chlorophyllgehalt zur Verringerung des Darmkrebsrisikos bei Erwachsenen (M3G)

13. Oktober 2019 aktualisiert von: Andrew Fruge, Auburn University

Erforschung der Auswirkungen einer Ernährungsintervention mit hohem Chlorophyllgehalt zur Verringerung des Dickdarmkrebsrisikos bei Erwachsenen: Die Machbarkeitsstudie mit Fleisch und drei Grünen

Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart bei Männern und Frauen und über 70 % der Fälle sind vermeidbar. Eine westliche Ernährung, die durch wenig Gemüse und viel rotes und verarbeitetes Fleisch gekennzeichnet ist, erhöht unbestreitbar das Darmkrebsrisiko. Häm, das rotem Fleisch seine Farbe verleiht, ist hochreaktiv, induziert eine Hyperproliferation und fördert DNA-Schäden im Dickdarm in einem größeren Ausmaß als jedes andere mit rotem Fleisch assoziierte Karzinogen. Präklinische Modelle deuten auf Chlorophyll in der Nahrung hin, das grünem Blattgemüse seine Farbe verleiht, Häm im Lumen bindet und stabilisiert und so eine Genotoxizität verhindert. Darüber hinaus weisen Daten aus unserer randomisierten, kontrollierten Studie zur Gewichtsabnahme darauf hin, dass ein zunehmender Verzehr von rotem Fleisch schädliche Auswirkungen auf das Darmmikrobiom hat, was auch mit der Ätiologie von Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht wird. Da hämhaltige Lebensmittel die reichsten Quellen für bioverfügbares Eisen und mehrere andere Vitamine und Mineralstoffe sind, kann die Minderung ihrer potenziellen Risiken vorteilhafter sein, als Fleisch, Geflügel, Fisch und Meeresfrüchte zur Risikominderung vollständig aus der Ernährung zu streichen.

Diese Machbarkeitsstudie wird mit der Erforschung der Forschungsfrage beginnen: Wird die Zugabe von chlorophyllreichem grünem Blattgemüse zur Ernährung die schädlichen Auswirkungen von hämreichem rotem Fleisch auf den menschlichen Wirt und das Mikrobiom verhindern? Die Ermittler werden 50 Erwachsene mit erhöhtem Risiko für ein kolorektales Adenom nach dem Zufallsprinzip einer randomisierten Block-Crossover-Studie mit zwei 4-wöchigen Ernährungsschemata zuordnen, in denen: 1) die Teilnehmer gefrorenes grünes Blattgemüse erhalten und ihnen geraten wird, eine Diät mit hohem Chlorophyllgehalt zu sich zu nehmen, einschließlich 1 Tasse gekochtes grünes Blattgemüse pro Tag und normaler Fleischkonsum (hoher Hämgehalt); oder 2) ihre normale Diät mit hohem Hämgehalt und niedrigem Chlorophyllgehalt fortsetzen (Kontrolle). Zwischen den Interventionszeiträumen wird eine 4-wöchige Washout-Periode durchgeführt, die zu einer gewohnheitsmäßigen Ernährung anregt, und zu allen vier Zeitpunkten werden Daten gesammelt.

Diese Studie ist entscheidend für die Übersetzung vorklinischer Ergebnisse und hat das Potenzial, die Tür zu neuen Erkenntnissen und Behandlungsstandards in der Darmkrebsprävention zu öffnen. Diese Studie ist ein notwendiger Schritt, um beim Design einer größeren RCT zu helfen, um festzustellen, ob ein erhöhter Verzehr von grünem Blattgemüse die negativen Auswirkungen von rotem Fleisch auf DNA-Schäden, entzündliche Zytokine und die Zusammensetzung von Darmmikroben abschwächt. Dies könnte zu einer ebenso vorteilhaften Ernährungsberatung für die Darmgesundheit führen, die von der allgemeinen Öffentlichkeit leichter erreicht werden könnte, indem bestimmte Lebensmittel hinzugefügt statt weggelassen werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

50.000 Fälle von Dickdarm- und Mastdarmkrebs (CRC) könnten jedes Jahr durch Vorsorgeuntersuchungen, mehr Bewegung und eine verbesserte Ernährung verhindert werden. Adipositas allein erhöht das CRC-Risiko um 33 % und ist mit einer erhöhten CRC-Sterblichkeit verbunden. Der Verzehr von rotem und verarbeitetem Fleisch ist mit einem erhöhten CRC-Risiko verbunden, meistens im Zusammenhang mit Ernährungsgewohnheiten, die „westliche“ und „umsichtige“ Ernährungsweisen nebeneinander stellen. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse von 24 Fall-Kontroll-Studien und 11 prospektiven Kohortenstudien (n = 1.295.063 Männer und Frauen) ergab eine 18%ige Verringerung des Risikos für Dickdarmkrebs in den Gruppen, die die höchsten Mengen an Kreuzblütlern und grünem Blattgemüse konsumierten. Die Risikominderung bei hohem Verzehr von grünem Blattgemüse blieb signifikant, unabhängig davon, ob gepoolte Studien die Fleisch- und/oder die Gesamtenergieaufnahme kontrollierten.

Häm-induzierte Genotoxizität des Dickdarms wird durch Chlorophyll in Nagetiermodellen verhindert; Ein wichtiger Befund, der jedoch nicht in klinischen Studien getestet wurde, wird durch epidemiologische Beobachtungen gestützt.

Diese Studie verwendet ein Crossover-Design, um die Durchführbarkeit einer diätetischen Intervention bei Erwachsenen mit erhöhtem CRC-Risiko zu bewerten. Die allgemeine Absicht dieser Forschungsrichtung ist es, ein CRC-risikominderndes Ernährungsmuster aufzuklären, das der allgemeinen Öffentlichkeit zugänglich ist. Daher werden fettleibige, fleischessende Teilnehmer randomisiert einer Interventions- und Kontrolldiät zugeteilt: 1) hoher Chlorophyllkonsum (grünes Blattgemüse) und hoher Hämkonsum (normales Fleisch); und 2) gewohnheitsmäßige Diät mit hohem Hämgehalt und niedrigem Chlorophyllgehalt (Kontrolle). Während der Interventionsperioden erhalten alle Teilnehmer an zwei Tagen pro Woche eine individuelle Ernährungsberatung von einem registrierten Ernährungsberater, um die täglichen Verzehrsziele basierend auf den Mengen an Chlorophyll und Häm in verschiedenen Lebensmitteln zu verstärken. Diese Studie übersetzt präklinische Modelle, verwendet eine geeignete Risikopopulation und hat, wenn möglich, das Potenzial, auf Wirksamkeit zur Verringerung des Dickdarmkrebsrisikos getestet zu werden.

Die Teilnehmer werden über die Pharmaceutical Care Clinic der Auburn University und in der gesamten Auburn-Community rekrutiert. Nach Abschluss aller Baseline-Verfahren werden die Teilnehmer aufgrund möglicher Unterschiede im fäkalen Mikrobiom nach Geschlecht randomisiert. Alle Teilnehmer erhalten die Intervention; die Reihenfolge des Eingangs wird zufällig generiert. Für den Studienarm mit hohem Chlorophyllgehalt wird ein Ziel von 1 Tasse gekochtem dunkelgrünem Blattgemüse vorgeschrieben, und die Teilnehmer werden angewiesen, mindestens ½ Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse während derselben Mahlzeit zu sich zu nehmen, in der sie rotes Fleisch konsumieren. Die Gruppe mit hohem Chlorophyllgehalt erhält auch eine Vielzahl von gefrorenem dunkelgrünem Blattgemüse, darunter Spinat, Grünkohl, Blattkohl, Senfgrün und Kohlrabi. Gefrorenes Gemüse wird bereitgestellt, da das Schockgefrieren den Nährstoffverlust minimiert und den Chlorophyllabbau verhindert. Obwohl der Chlorophyllgehalt zwischen diesen Arten variiert, ist er exponentiell höher als bei anderen grünen Gemüsen der Kohlgewächse. Die Teilnehmer werden angewiesen, gekochtes Gemüse anstelle von rohem zu konsumieren, um die Bioverfügbarkeit von Chlorophyll zu erhöhen und das Volumen der benötigten Gemüsemenge zu reduzieren.

Nach jeweils 4 Wochen füllen die Teilnehmer Fragebögen aus, geben unbenutztes gefrorenes Gemüse zurück (das nachverfolgt wird), geben eine Stuhlprobe ab und unterziehen sich einer Phlebotomie. Das Studienpersonal erhält zwei 24-Stunden-Ernährungsrückrufe an nicht aufeinanderfolgenden Tagen. Die Teilnehmer erhalten ein zusätzliches Kotsammelkit für die Probe, die vor der nächsten Zuweisung des Ernährungsarms entnommen wird.

Der Verhaltensrahmen dieser Intervention wird die sozialkognitive Theorie als Grundlage für Verhaltensänderungen in jedem Interventionsarm verwenden. Die Teilnehmer werden die Selbstwirksamkeit der Diäteinhaltung erhöhen, indem sie sich Ziele setzen und die tägliche Nahrungsaufnahme protokollieren (Selbstkontrolle), die in zweimal wöchentlichen Beratungssitzungen mit einem registrierten Ernährungsberater bewertet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verzehren Sie weniger als 2 Portionen grünes Blattgemüse pro Tag
  • Verzehren Sie 5 oder mehr Portionen rotes Fleisch pro Woche
  • BMI >30 kg/m2
  • Stimmt zu, Nahrungsergänzungsmittel während des Studiums nicht zu ändern
  • Bereitschaft zur Einhaltung des Ernährungsplans während des Studiums
  • Kann gefrorenes grünes Blattgemüse lagern und kochen (Gefrierschrank und Mikrowelle)
  • Kann Englisch sprechen und lesen

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Diagnose von Dickdarmkrebs
  • Anwendung eines der folgenden Mittel in den letzten 4 Wochen: systemische Antibiotika, Kortikosteroide, Immunsuppressiva, kommerzielle Probiotika

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Diät mit hohem Chlorophyllgehalt - Intervention 1
Die Teilnehmer absolvieren die 4-wöchige Intervention, das 4-wöchige Auswaschen und dann die 4-wöchige Kontrollperiode (nur Monitor)
Die Teilnehmer erhalten gefrorenes dunkelgrünes Blattgemüse und es wird ihnen geraten, über einen Zeitraum von 4 Wochen täglich 1 Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse (2 Portionen) zu verzehren, während sie ihre normale Aufnahme von rotem Fleisch beibehalten. Dies geschieht während der ersten 4 Wochen der Studie.
Andere Namen:
  • Ernährung mit viel grünem Blattgemüse
Experimental: Diät mit hohem Chlorophyllgehalt – Kontrolle 1
Die Teilnehmer absolvieren die 4-wöchige Kontrollperiode (nur Monitor), die 4-wöchige Auswaschung und dann die 4-wöchige Intervention
Die Teilnehmer erhalten gefrorenes dunkelgrünes Blattgemüse und es wird ihnen geraten, über einen Zeitraum von 4 Wochen täglich 1 Tasse gekochtes dunkelgrünes Blattgemüse (2 Portionen) zu verzehren, während sie ihre normale Aufnahme von rotem Fleisch beibehalten. Dies geschieht während der letzten 4 Wochen der Studie.
Andere Namen:
  • Ernährung mit viel grünem Blattgemüse

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit - Abgrenzung
Zeitfenster: 9 Monate
Sammeln Sie 50 Teilnehmer
9 Monate
Durchführbarkeit - Beibehaltung
Zeitfenster: 12 Wochen
Bewahren Sie 90 % der Probe beim Crossover und 80 % bei der Fertigstellung auf
12 Wochen
Machbarkeit - Einhaltung
Zeitfenster: 4 Wochen während der Interventionsphase
Erfüllen Sie die Chlorophyllaufnahmeziele an 90 % der Tage
4 Wochen während der Interventionsphase

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
DNA-Schäden
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Serum 8-Hydroxy-2'-desoxyguanosin
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Entzündungsmarker - C-reaktives Protein
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Serum-hsCRP
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Entzündungsmarker - Tumor-Nekrose-Faktor-alpha
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Serum-TNF-alpha
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Entzündungsmarker - Interleukin 6
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Serum-IL-6
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Zusammensetzung der Darmmikroben
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
16s Veränderungen in der Alpha-Diversität der Mikrobiota
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Gallensäure
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Plasma primäre und sekundäre Gallensäuren
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Körperzusammensetzung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Körperfettanteil mittels bioelektrischer Impedanzanalyse
Änderung vom Ausgangswert auf 4 Wochen und von 8 Wochen auf 12 Wochen
Annehmbarkeit
Zeitfenster: 4 Wochen während der Interventionsphase
Die Akzeptanz der Diäten wird anhand der Gesamtpunktzahl des Food Acceptability Questionnaire (FAQ) gemessen. Die FAQ ist ein Fragebogen mit 10 Punkten, der auf einer 7-Punkte-Likert-Skala mit Gesamtpunktzahlen zwischen 7 und 70 bewertet wird.
4 Wochen während der Interventionsphase

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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