- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03582306
Explorando os efeitos de uma intervenção dietética com alto teor de clorofila para reduzir o risco de câncer de cólon em adultos (M3G)
Explorando os efeitos de uma intervenção dietética com alto teor de clorofila para reduzir o risco de câncer de cólon em adultos: o teste de viabilidade da carne e três verduras
O câncer de cólon é o terceiro câncer mais comum em homens e mulheres e mais de 70% dos casos são evitáveis. Uma dieta ocidental, caracterizada por baixa ingestão de vegetais e alta ingestão de carne vermelha e processada, aumenta indiscutivelmente o risco de câncer de cólon. O heme, que dá cor à carne vermelha, é altamente reativo, induz a hiperproliferação e promove danos ao DNA no cólon em maior grau do que qualquer outro carcinógeno associado à carne vermelha. Os modelos pré-clínicos indicam a clorofila dietética, que dá cor aos vegetais de folhas verdes, liga e estabiliza o heme no lúmen, evitando a genotoxicidade. Além disso, os dados de nosso estudo randomizado e controlado de perda de peso indicam que o aumento do consumo de carne vermelha tem efeitos deletérios no microbioma intestinal, que também está implicado na etiologia do câncer de cólon. Como os alimentos que contêm heme são as fontes mais ricas de ferro biodisponível e várias outras vitaminas e minerais, mitigar seus riscos potenciais pode ser mais benéfico do que eliminar carnes, aves, peixes e frutos do mar em sua totalidade da dieta para redução de riscos.
Este estudo de viabilidade começará a explorar a questão de pesquisa: a adição de vegetais de folhas verdes ricos em clorofila à dieta impedirá os efeitos deletérios da carne vermelha rica em heme no hospedeiro humano e no microbioma? Os investigadores designarão aleatoriamente 50 adultos com risco aumentado de adenoma colorretal para um estudo cruzado randomizado em bloco com dois regimes alimentares de 4 semanas nos quais: 1) os participantes receberão vegetais de folhas verdes congelados e serão aconselhados a consumir uma dieta rica em clorofila, incluindo 1 xícara por dia de vegetais de folhas verdes cozidos e consumo normal de carne (alto teor de heme); ou 2) continuar sua dieta normal com alto teor de heme e baixo teor de clorofila (controle). Um período de washout de 4 semanas incentivando a dieta habitual será empregado entre os períodos de intervenção e os dados serão coletados em todos os quatro pontos de tempo.
Este estudo é crítico na tradução de achados pré-clínicos e tem o potencial de abrir as portas para novos conhecimentos e padrões de tratamento na prevenção do câncer de cólon. Este estudo é uma etapa necessária para auxiliar no projeto de um RCT maior para determinar se o aumento do consumo de vegetais de folhas verdes mitiga os efeitos negativos da carne vermelha no dano ao DNA, citocinas inflamatórias e composição do micróbio intestinal. Isso pode levar a orientações dietéticas igualmente benéficas para a saúde do cólon, que podem ser mais facilmente alcançadas pelo público em geral por meio da adição, em vez da omissão de alimentos específicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Cinquenta mil casos de câncer de cólon e reto (CRC) poderiam ser evitados a cada ano por meio de triagem, aumento de exercícios e dieta melhorada. A obesidade por si só aumenta o risco de CCR em 33% e está associada ao aumento da mortalidade por CCR. O consumo de carne vermelha e processada está associado ao aumento do risco de CCR, na maioria das vezes no contexto de padrões alimentares, que justapõem dietas "ocidentais" e "prudentes". Uma meta-análise recente de 24 estudos de caso-controle e 11 estudos prospectivos de coorte (n=1.295.063 homens e mulheres) encontrou uma redução de 18% no risco de câncer de cólon nos grupos que consumiam os níveis mais altos de crucíferos e vegetais de folhas verdes. A redução do risco com alto consumo de vegetais de folhas verdes permaneceu significativa, independentemente de os estudos combinados controlarem a ingestão de carne e/ou energia total.
A genotoxicidade do cólon induzida por heme é prevenida pela clorofila em modelos de roedores; um achado importante que não foi testado em ensaios clínicos, embora seja apoiado pela observação epidemiológica.
Este estudo utiliza um design cruzado para avaliar a viabilidade de uma intervenção dietética em adultos com risco aumentado de CRC. A intenção geral desta linha de pesquisa é elucidar um padrão alimentar de redução de risco de CCR que seja acessível ao público em geral. Portanto, participantes obesos que comem carne serão randomizados para uma dieta de intervenção e controle: 1) alto consumo de clorofila (vegetais de folhas verdes) e alto consumo de heme (carne normal); e 2) dieta habitual com alto teor de heme e baixa clorofila (controle). Durante os períodos de intervenção, todos os participantes receberão aconselhamento dietético individual de um nutricionista registrado dois dias por semana para reforçar as metas de consumo diário com base nas quantidades de clorofila e heme em vários alimentos. Este estudo traduz modelos pré-clínicos, utiliza uma população de risco apropriada e, se viável, tem o potencial de ser testado quanto à eficácia na redução do risco de câncer de cólon.
Os participantes serão recrutados através da Auburn University Pharmaceutical Care Clinic e em toda a comunidade de Auburn. Depois de concluir todos os procedimentos de linha de base, os participantes serão randomizados por gênero devido a possíveis diferenças no microbioma fecal. Todos os participantes receberão a intervenção; a ordem em que é recebido será gerada aleatoriamente. Para o braço de estudo com alto teor de clorofila, uma meta de 1 xícara de vegetais verdes folhosos cozidos será prescrita, e os participantes serão instruídos a consumir pelo menos ½ xícara de vegetais folhosos verdes escuros cozidos durante a mesma refeição que consomem carne vermelha. O grupo com alto teor de clorofila também receberá uma variedade de vegetais folhosos verde-escuros congelados, incluindo espinafre, couve, couve, mostarda e nabo. Vegetais congelados são fornecidos porque o congelamento rápido minimiza a perda de nutrientes e evita a degradação da clorofila. Embora o teor de clorofila varie entre essas espécies, é exponencialmente maior do que outros vegetais verdes da família Brassica. Os participantes serão instruídos a consumir vegetais cozidos, em vez de crus, para aumentar a biodisponibilidade da clorofila e reduzir o volume da quantidade necessária de vegetais.
Após cada período de 4 semanas, os participantes preencherão questionários, devolverão legumes congelados não utilizados (que serão rastreados), fornecerão uma amostra de fezes e serão submetidos a flebotomia. A equipe do estudo obterá dois recordatórios alimentares de 24 horas em dias não consecutivos. Os participantes receberão um kit de coleta fecal adicional para a amostra que será obtida antes da próxima atribuição do braço dietético.
A estrutura comportamental desta intervenção utilizará a Teoria Social Cognitiva como base para a mudança de comportamento em cada braço de intervenção. Os participantes aumentarão a autoeficácia da adesão à dieta estabelecendo metas e registrando a ingestão diária de alimentos (automonitoramento), que serão avaliados em sessões de aconselhamento duas vezes por semana com um nutricionista registrado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Auburn, Alabama, Estados Unidos, 36849
- Auburn University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consumir menos de 2 porções de vegetais de folhas verdes por dia
- Consumir 5 ou mais porções de carne vermelha por semana
- IMC >30 kg/m2
- Concorda em não alterar suplementos dietéticos durante o curso de estudo
- Disposto a cumprir o regime alimentar durante o curso
- Capaz de armazenar e cozinhar vegetais de folhas verdes congelados (congelador e micro-ondas)
- Capaz de falar e ler inglês
Critério de exclusão:
- Diagnóstico prévio de câncer de cólon
- Uso de qualquer um dos seguintes nas últimas 4 semanas: antibióticos sistêmicos, corticosteroides, agentes imunossupressores, probióticos comerciais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dieta rica em clorofila - intervenção 1º
Os participantes completarão a intervenção de 4 semanas, washout de 4 semanas e, em seguida, período de controle de 4 semanas (somente monitor)
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Os participantes receberão vegetais folhosos verdes escuros congelados e aconselhados a consumir 1 xícara de vegetais folhosos verdes escuros cozidos (2 porções) diariamente durante o período de 4 semanas, mantendo a ingestão normal de carne vermelha.
Isso ocorrerá durante o primeiro período de 4 semanas do estudo.
Outros nomes:
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Experimental: Dieta rica em clorofila - controle 1º
Os participantes completarão o período de controle de 4 semanas (somente monitor), 4 semanas de washout e, em seguida, 4 semanas de intervenção
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Os participantes receberão vegetais folhosos verdes escuros congelados e aconselhados a consumir 1 xícara de vegetais folhosos verdes escuros cozidos (2 porções) diariamente durante o período de 4 semanas, mantendo a ingestão normal de carne vermelha.
Isso ocorrerá durante o último período de 4 semanas do estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade - acúmulo
Prazo: 9 meses
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Acumule 50 participantes
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9 meses
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Viabilidade - retenção
Prazo: 12 semanas
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Reter 90% da amostra no cruzamento e 80% na conclusão
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12 semanas
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Viabilidade - aderência
Prazo: 4 semanas durante a fase de intervenção
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Cumpra as metas de ingestão de clorofila em 90% dos dias
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4 semanas durante a fase de intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Danos no DNA
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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8-hidroxi-2'-desoxiguanosina sérica
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Marcador Inflamatório - Proteína C-Reativa
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Sérico hsCRP
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Marcador Inflamatório - Fator de Necrose Tumoral-alfa
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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TNF-alfa sérico
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Marcador inflamatório - Interleucina 6
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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IL-6 sérico
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Composição do micróbio intestinal
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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16s mudanças na diversidade alfa da microbiota
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Ácidos biliares
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Ácidos biliares primários e secundários plasmáticos
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Composição do corpo
Prazo: Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Percentual de gordura corporal usando análise de impedância bioelétrica
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Mudança da linha de base para 4 semanas e 8 semanas para 12 semanas
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Aceitabilidade
Prazo: 4 semanas durante a fase de intervenção
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A aceitabilidade das dietas será medida pela pontuação total do Food Acceptability Questionnaire (FAQ).
O FAQ é um questionário de 10 itens pontuados em uma escala likert de 7 pontos com pontuações totais variando de 7 a 70.
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4 semanas durante a fase de intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias colônicas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de proteção
- Agentes Antimutagênicos
- Clorofilina
Outros números de identificação do estudo
- AU-18-208
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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