- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03582306
Изучение влияния диеты с высоким содержанием хлорофилла на снижение риска рака толстой кишки у взрослых (M3G)
Изучение влияния диеты с высоким содержанием хлорофилла на снижение риска рака толстой кишки у взрослых: технико-экономическое обоснование мяса и трех зелени
Рак толстой кишки является третьим наиболее распространенным видом рака у мужчин и женщин, и более 70% случаев можно предотвратить. Западная диета, характеризующаяся низким содержанием овощей и высоким потреблением красного и обработанного мяса, несомненно, увеличивает риск рака толстой кишки. Гем, который придает красному мясу его цвет, обладает высокой реакционной способностью, вызывает гиперпролиферацию и способствует повреждению ДНК в толстой кишке в большей степени, чем любой другой канцероген, связанный с красным мясом. Доклинические модели указывают на пищевой хлорофилл, который придает зеленым листовым овощам их цвет, связывает и стабилизирует гем в просвете, предотвращая генотоксичность. Кроме того, данные нашего рандомизированного контролируемого исследования по снижению веса показывают, что увеличение потребления красного мяса оказывает пагубное воздействие на микробиом кишечника, что также связано с этиологией рака толстой кишки. Поскольку продукты, содержащие гем, являются самыми богатыми источниками биодоступного железа и некоторых других витаминов и минералов, снижение их потенциального риска может быть более полезным, чем полное исключение мяса, птицы, рыбы и морепродуктов из рациона для снижения риска.
Это технико-экономическое обоснование положит начало исследованию вопроса: предотвратит ли добавление в рацион богатых хлорофиллом зеленых листовых овощей вредное воздействие красного мяса, богатого гемом, на человека-хозяина и микробиом? Исследователи случайным образом назначат 50 взрослых с повышенным риском колоректальной аденомы для участия в блочном рандомизированном перекрестном исследовании с двумя 4-недельными диетическими режимами, в которых: 1) участникам будут предоставлены замороженные зеленые листовые овощи и им будет рекомендовано соблюдать диету с высоким содержанием хлорофилла, включая 1 чашка в день вареных зеленых листовых овощей и нормальное потребление мяса (с высоким содержанием гема); или 2) продолжают свою обычную диету с высоким содержанием гема и низким содержанием хлорофилла (контроль). Между периодами вмешательства будет использоваться 4-недельный период вымывания, поощряющий привычную диету, и данные будут собираться во всех четырех временных точках.
Это исследование имеет решающее значение для перевода доклинических результатов и может открыть двери для новых знаний и стандартов лечения в области профилактики рака толстой кишки. Это исследование является необходимым шагом, чтобы помочь в разработке более крупного РКИ, чтобы определить, смягчает ли увеличение потребления зеленых листовых овощей негативное влияние красного мяса на повреждение ДНК, воспалительные цитокины и микробный состав кишечника. Это может привести к столь же полезным диетическим рекомендациям для здоровья толстой кишки, которые могут быть более легко достигнуты широкой публикой путем добавления, а не исключения определенных продуктов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Пятьдесят тысяч случаев рака толстой и прямой кишки (КРР) можно предотвратить каждый год с помощью скрининга, увеличения физических упражнений и улучшения питания. Ожирение само по себе увеличивает риск КРР на 33% и связано с повышенной смертностью от КРР. Потребление красного и переработанного мяса связано с повышенным риском КРР, чаще всего в контексте диетических моделей, которые сочетают в себе «западную» и «благоразумную» диеты. Недавний метаанализ 24 исследований случай-контроль и 11 проспективных когортных исследований (n = 1 295 063 мужчин и женщин) показал снижение риска рака толстой кишки на 18% в группах, потребляющих наибольшее количество крестоцветных и зеленых листовых овощей. Снижение риска при высоком потреблении зеленых листовых овощей оставалось значительным независимо от того, контролировали ли объединенные исследования потребление мяса и/или общее потребление калорий.
Вызванная гемом генотоксичность толстой кишки предотвращается хлорофиллом в моделях на грызунах; важный вывод, который не был проверен в клинических испытаниях, хотя и подтверждается эпидемиологическими наблюдениями.
В этом испытании используется перекрестный дизайн для оценки возможности диетического вмешательства у взрослых с повышенным риском КРР. Общая цель этого направления исследований состоит в том, чтобы выяснить схему питания, снижающую риск КРР, доступную для широкой публики. Таким образом, участники с ожирением, употребляющие мясо, будут случайным образом распределены для интервенционной и контрольной диеты: 1) потребление с высоким содержанием хлорофилла (зеленые листовые овощи) и высоким содержанием гема (обычное мясо); и 2) привычная диета с высоким содержанием гема и низким содержанием хлорофилла (контроль). В течение периодов вмешательства все участники будут получать индивидуальные диетические консультации от зарегистрированного диетолога два дня в неделю, чтобы закрепить цели ежедневного потребления, основанные на количестве хлорофилла и гема в различных продуктах. Это исследование переводит доклинические модели, использует соответствующую группу риска и, если это возможно, может быть проверено на эффективность для снижения риска рака толстой кишки.
Участники будут набраны через клинику фармацевтической помощи Обернского университета и через сообщество Оберна. После завершения всех базовых процедур участники будут рандомизированы по полу из-за возможных различий в фекальном микробиоме. Все участники получат вмешательство; порядок, в котором он будет получен, будет сгенерирован случайным образом. Для группы исследования с высоким содержанием хлорофилла будет предписана цель: 1 чашка приготовленных темно-зеленых листовых овощей, и участникам будет предложено потреблять не менее ½ чашки приготовленных темно-зеленых листовых овощей во время того же приема пищи, что и красное мясо. Группа с высоким содержанием хлорофилла также получит различные замороженные темно-зеленые листовые овощи, в том числе шпинат, капусту, листовую капусту, зелень горчицы и зелень репы. Замороженные овощи предоставляются, потому что быстрая заморозка сводит к минимуму потерю питательных веществ и предотвращает деградацию хлорофилла. Хотя содержание хлорофилла у этих видов различается, оно экспоненциально выше, чем у других зеленых овощей семейства крестоцветных. Участникам будет предложено употреблять приготовленные овощи, а не сырые, чтобы увеличить биодоступность хлорофилла и уменьшить объем необходимого количества овощей.
После каждого 4-недельного периода участники будут заполнять анкеты, возвращать неиспользованные замороженные овощи (которые будут отслеживаться), сдавать образец стула и подвергаться флеботомии. Исследовательский персонал получит два 24-часовых отзыва о диете в разные дни. Участникам будет предоставлен дополнительный набор для сбора фекалий для образца, который будет получен до следующего назначения диетической группы.
Поведенческая структура этого вмешательства будет использовать социальную когнитивную теорию в качестве основы для изменения поведения в каждой группе вмешательства. Участники будут повышать самоэффективность соблюдения диеты, устанавливая цели и регистрируя ежедневное потребление пищи (самоконтроль), который будет оцениваться на сеансах консультирования два раза в неделю с зарегистрированным диетологом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Соединенные Штаты, 36849
- Auburn University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Употребляйте менее 2 порций зеленых листовых овощей в день.
- Потребляйте 5 или более порций красного мяса в неделю.
- ИМТ >30 кг/м2
- Соглашается не менять пищевые добавки во время обучения
- Готовность соблюдать диетический режим в течение всего обучения
- Возможность хранить и готовить замороженные зеленые листовые овощи (морозильная камера и микроволновая печь)
- Способен говорить и читать по-английски
Критерий исключения:
- Предыдущий диагноз рака толстой кишки
- Использование любого из следующего за последние 4 недели: системные антибиотики, кортикостероиды, иммунодепрессанты, коммерческие пробиотики
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Диета с высоким содержанием хлорофилла - вмешательство 1-е
Участники завершат 4-недельное вмешательство, 4-недельный период вымывания, затем 4-недельный контрольный период (только наблюдение).
|
Участникам будут предоставлены замороженные темно-зеленые листовые овощи, и им будет рекомендовано потреблять 1 чашку приготовленных темно-зеленых листовых овощей (2 порции) ежедневно в течение 4-недельного периода, сохраняя при этом нормальное потребление красного мяса.
Это произойдет в течение первых 4 недель исследования.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рацион с высоким содержанием хлорофилла - контроль 1-й
Участники пройдут 4-недельный контрольный период (только мониторинг), 4-недельный период вымывания, затем 4-недельное вмешательство.
|
Участникам будут предоставлены замороженные темно-зеленые листовые овощи, и им будет рекомендовано потреблять 1 чашку приготовленных темно-зеленых листовых овощей (2 порции) ежедневно в течение 4-недельного периода, сохраняя при этом нормальное потребление красного мяса.
Это произойдет в течение последних 4 недель исследования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость - начисление
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Набрать 50 участников
|
9 месяцев
|
|
Осуществимость - удержание
Временное ограничение: 12 недель
|
Сохранение 90 % образца при переходе и 80 % при завершении
|
12 недель
|
|
Осуществимость - соблюдение
Временное ограничение: 4 недели на этапе вмешательства
|
Достигайте целей потребления хлорофилла 90% дней
|
4 недели на этапе вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повреждение ДНК
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Сывороточный 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозин
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Маркер воспаления - С-реактивный белок
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Сывороточный вчСРБ
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Маркер воспаления - фактор некроза опухоли-альфа
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Сывороточный ФНО-альфа
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Маркер воспаления - интерлейкин 6
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Сыворотка ИЛ-6
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Микробный состав кишечника
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
16s изменения альфа-разнообразия микробиоты
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Желчные кислоты
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Первичные и вторичные желчные кислоты плазмы
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Состав тела
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
Процентное содержание жира в организме с использованием анализа биоэлектрического сопротивления
|
Изменение от исходного уровня до 4 недель и от 8 недель до 12 недель
|
|
Приемлемость
Временное ограничение: 4 недели на этапе вмешательства
|
Приемлемость рациона будет измеряться общим баллом в вопроснике о приемлемости пищевых продуктов (FAQ).
FAQ представляет собой анкету из 10 пунктов, оцениваемую по 7-балльной шкале Лайкерта с общим количеством баллов от 7 до 70.
|
4 недели на этапе вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Защитные агенты
- Антимутагенные агенты
- Хлорофиллин
Другие идентификационные номера исследования
- AU-18-208
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .