- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03582306
Udforskning af virkningerne af en diætintervention med højt klorofyl for at reducere risikoen for tyktarmskræft hos voksne (M3G)
Udforskning af virkningerne af en diætintervention med højt klorofyl for at reducere risikoen for tyktarmskræft hos voksne: Feasibility-forsøget for kød og tre grønne
Tyktarmskræft er den tredjehyppigste kræftsygdom hos mænd og kvinder, og over 70 % af tilfældene kan forebygges. En vestlig kost, karakteriseret ved lavt grøntsager og højt indtag af rødt og forarbejdet kød, øger ubestrideligt risikoen for tyktarmskræft. Hæm, som giver rødt kød sin farve, er meget reaktivt, inducerer hyperproliferation og fremmer DNA-skader i tyktarmen i højere grad end noget andet rødt kød-associeret kræftfremkaldende stof. Prækliniske modeller indikerer diætisk klorofyl, som giver grønne bladgrøntsager deres farve, binder og stabiliserer hæm i lumen, hvilket forhindrer genotoksicitet. Derudover indikerer data fra vores randomiserede kontrollerede vægttabsforsøg, at øget forbrug af rødt kød har skadelige virkninger på tarmmikrobiomet, som også er impliceret i tyktarmskræft-ætiologi. Fordi hæmholdige fødevarer er de rigeste kilder til biotilgængeligt jern og adskillige andre vitaminer og mineraler, kan det være mere fordelagtigt at mindske deres potentielle risici end at eliminere kød, fjerkræ, fisk og skaldyr i deres helhed fra kosten for at reducere risikoen.
Denne gennemførlighedsundersøgelse vil begynde at udforske forskningsspørgsmålet: Vil tilføjelse af klorofylrige grønne bladgrøntsager til kosten forhindre de skadelige virkninger af hæm-rigt rødt kød på den menneskelige vært og mikrobiom? Efterforskerne vil tilfældigt tildele 50 voksne med øget risiko for kolorektal adenom til en blok-randomiseret crossover-undersøgelse med to 4-ugers diætregimer, hvor: 1) deltagerne vil blive forsynet med frosne grønne bladgrøntsager og rådgivet om at indtage en diæt med højt klorofylindhold, herunder 1. kop per dag kogte grønne bladgrøntsager og normalt kødforbrug (høj hæm); eller 2) fortsætte deres normale diæt med høj hæm, lavt klorofyl (kontrol). En 4-ugers udvaskningsperiode, der opmuntrer til sædvanlig diæt, vil blive anvendt mellem interventionsperioderne, og data vil blive indsamlet på alle fire tidspunkter.
Denne undersøgelse er afgørende for oversættelse af prækliniske fund og har potentiale til at åbne døren til ny viden og standarder for pleje i forebyggelse af tyktarmskræft. Denne undersøgelse er et nødvendigt skridt til at hjælpe med udformningen af en større RCT for at bestemme, om øget forbrug af grønne bladgrøntsager afbøder de negative virkninger af rødt kød på DNA-skader, inflammatoriske cytokiner og tarmmikrobesammensætning. Dette kunne føre til lige så gavnlig kostvejledning for tyktarmssundhed, som måske lettere kan opnås af den brede offentlighed gennem tilsætning, snarere end udeladelse af specifikke fødevarer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
50.000 tilfælde af tyktarms- og endetarmskræft (CRC) kunne forebygges hvert år gennem screening, øget motion og forbedret kost. Fedme alene øger risikoen for CRC med 33% og er forbundet med øget CRC-dødelighed. Indtagelse af rødt og forarbejdet kød er forbundet med øget CRC-risiko, oftest i sammenhæng med kostmønstre, som sammenstiller "vestlig" og "forsigtig" kost. En nylig meta-analyse af 24 case-kontrolstudier og 11 prospektive kohortestudier (n=1.295.063 mænd og kvinder) fandt en 18% reduktion i risikoen for tyktarmskræft i de grupper, der indtog de højeste niveauer af korsblomstrede og grønne bladgrøntsager. Risikoreduktion med højt forbrug af grønne bladgrøntsager forblev signifikant, uanset om de samlede undersøgelser kontrollerede for kød og/eller totalt energiindtag.
Hæminduceret genotoksicitet af tyktarmen forhindres af klorofyl i gnavermodeller; et vigtigt fund, som ikke er blevet testet i kliniske forsøg, men understøttes af epidemiologisk observation.
Dette forsøg anvender et crossover-design til at vurdere gennemførligheden af en diætintervention hos voksne med øget risiko for CRC. Den overordnede hensigt med denne forskningslinje er at belyse et CRC-risikoreducerende kostmønster, som er tilgængeligt for den brede offentlighed. Derfor vil overvægtige, kødspisende deltagere blive randomiseret til en interventions- og kontroldiæt: 1) højt forbrug af klorofyl (grønne bladgrøntsager) og højt hæm-forbrug (normalt kød); og 2) sædvanlig diæt med højt hæm, lavt klorofyl (kontrol). I interventionsperioderne vil alle deltagere modtage individuel kostvejledning fra en registreret diætist to dage om ugen for at styrke daglige forbrugsmål baseret på mængden af klorofyl og hæm i forskellige fødevarer. Denne undersøgelse oversætter prækliniske modeller, anvender en passende risikopopulation og har, hvis det er muligt, potentialet til at blive testet for effektivitet til reduktion af tyktarmskræftrisiko.
Deltagerne vil blive rekrutteret gennem Auburn University Pharmaceutical Care Clinic og i hele Auburn-samfundet. Efter at have gennemført alle basislinjeprocedurer vil deltagerne blive blokeret randomiseret efter køn på grund af potentielle forskelle i fækal mikrobiom. Alle deltagere vil modtage interventionen; rækkefølgen, som den modtages i, vil blive genereret tilfældigt. For undersøgelsesgruppen med høj klorofyl vil et mål om 1 kop kogte mørkegrønne bladgrøntsager blive ordineret, og deltagerne vil blive instrueret i at indtage mindst ½ kop kogte mørkegrønne bladgrøntsager under det samme måltid, som de indtager rødt kød. Gruppen med højt klorofyl vil også modtage en række frosne mørkegrønne bladgrøntsager, herunder spinat, grønkål, collards, sennepsgrønt og majroer. Frosne grøntsager leveres, fordi lynfrysning minimerer tab af næringsstoffer og forhindrer nedbrydning af klorofyl. Selvom klorofylindholdet varierer mellem disse arter, er det eksponentielt højere end andre grønne grøntsager i brassica-familien. Deltagerne vil blive instrueret i at indtage kogte grøntsager i stedet for rå, for at øge biotilgængeligheden af klorofyl og reducere mængden af den nødvendige mængde grøntsager.
Efter hver 4-ugers periode vil deltagerne udfylde spørgeskemaer, returnere ubrugte frosne grøntsager (som vil blive sporet), give en afføringsprøve og gennemgå flebotomi. Undersøgelsespersonale vil få to 24-timers kosttilbagekaldelser på ikke-på hinanden følgende dage. Deltagerne vil blive forsynet med et ekstra fækalopsamlingssæt til prøven, som vil blive opnået før den næste diætarmstildeling.
Den adfærdsmæssige ramme for denne intervention vil bruge Social Kognitiv Teori som grundlag for adfærdsændring i hver interventionsarm. Deltagerne vil øge selveffektiviteten af diætoverholdelse ved at sætte mål og logge dagligt madindtag (selvmonitorering), som vil blive vurderet i to gange ugentlige rådgivningssessioner med en registreret diætist.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Forenede Stater, 36849
- Auburn University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indtag mindre end 2 portioner grønne bladgrøntsager om dagen
- Spis 5 eller flere portioner rødt kød om ugen
- BMI >30 kg/m2
- Indvilliger i ikke at ændre kosttilskud under studiet
- Villig til at overholde diætregimet i løbet af studiet
- Kan opbevare og tilberede frosne grønne bladgrøntsager (fryser og mikroovn)
- Kan tale og læse engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose af tyktarmskræft
- Brug af et eller flere af følgende inden for de seneste 4 uger: systemiske antibiotika, kortikosteroider, immunsuppressive midler, kommercielle probiotika
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Høj klorofyl diæt - intervention 1
Deltagerne gennemfører 4 ugers intervention, 4 ugers udvaskning og derefter 4 ugers kontrolperiode (kun monitor)
|
Deltagerne vil få udleveret frosne mørkegrønne bladgrøntsager og rådet til at indtage 1 kop kogte mørkegrønne bladgrøntsager (2 portioner) dagligt i løbet af 4 ugers perioden, mens de bibeholder deres normale indtag af rødt kød.
Dette vil ske i løbet af undersøgelsens første 4 ugers periode.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Høj klorofyl diæt - kontrol 1
Deltagerne vil fuldføre kontrolperioden på 4 uger (kun monitor), 4 ugers udvaskning og derefter 4 ugers intervention
|
Deltagerne vil få udleveret frosne mørkegrønne bladgrøntsager og rådet til at indtage 1 kop kogte mørkegrønne bladgrøntsager (2 portioner) dagligt i løbet af 4 ugers perioden, mens de bibeholder deres normale indtag af rødt kød.
Dette vil ske i løbet af undersøgelsens sidste 4 ugers periode.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gennemførlighed - periodisering
Tidsramme: 9 måneder
|
Saml 50 deltagere
|
9 måneder
|
Gennemførlighed - fastholdelse
Tidsramme: 12 uger
|
Behold 90 % af prøven ved krydsning og 80 % ved afslutning
|
12 uger
|
Gennemførlighed - overholdelse
Tidsramme: 4 uger i interventionsfasen
|
Opfyld klorofylindtagsmål 90% af dagene
|
4 uger i interventionsfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
DNA-skade
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Serum 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Inflammatorisk markør - C-reaktivt protein
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Serum hsCRP
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Inflammatorisk markør - Tumor Necrosis Factor-alfa
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Serum TNF-alfa
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Inflammatorisk markør - Interleukin 6
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Serum IL-6
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Tarmmikrobesammensætning
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
16s ændringer i mikrobiota alfa diversitet
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Galdesyrer
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Plasma primære og sekundære galdesyrer
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Kropssammensætning
Tidsramme: Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Kropsfedtprocent ved hjælp af bioelektrisk impedensanalyse
|
Skift fra baseline til 4 uger og 8 uger til 12 uger
|
Acceptabilitet
Tidsramme: 4 uger i interventionsfasen
|
Acceptabiliteten af diæterne vil blive målt ved den samlede score for Food Acceptability Questionnaire (FAQ).
Ofte stillede spørgsmål er et spørgeskema med 10 punkter, der scores på en 7-punkts likert-skala med samlede scorer fra 7-70.
|
4 uger i interventionsfasen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Colon neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Beskyttelsesagenter
- Antimutagene midler
- Chlorophyllin
Andre undersøgelses-id-numre
- AU-18-208
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forebyggelse af tyktarmskræft
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterApollo Endosurgery, Inc.AfsluttetColon ondartet tumor | Colon godartet tumorForenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleUkendtColon polyp | Colon læsionItalien
-
Istituto Clinico HumanitasAfsluttetColon adenom | Colon polyp | Colon læsionItalien
-
Sheba Medical CenterAfsluttet
-
Imperial College LondonAfsluttetTyktarmssygdomme | Colon polyp | Colon neoplasmer | Tyktarmskræft | Colon Adenocarcinom | Colon adenom | Coloncarcinom | Colon dysplasi | Colon hyperplastisk polypDet Forenede Kongerige
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAfsluttetSvær pædiatrisk fedme (BMI > 97° pc -Ifølge Centers for Disease Control and Prevention BMI-diagrammer-) | Ændrede leverfunktionstests | Glykæmisk intoleranceItalien
-
University of MichiganAfsluttet
-
University of British ColumbiaRekrutteringColon adenom | Colon polyp | Colon læsionCanada
-
University Hospital, Clermont-FerrandAfsluttetKritisk pleje | Mekanisk ventilation | Tandbørstning | Ventilator Associated Pneumonia Prevention | MundplejeFrankrig
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...RekrutteringTyktarmskræft | Ondartet neoplasma | Colon Neoplasma, ondartet | Colon Neoplasma | Colon neoplasiSpanien
Kliniske forsøg med Høj klorofyl diæt - intervention 1
-
Jens Rikardt AndersenNutricia, Inc.; Nordsjaellands HospitalUkendtNyresygdomme | Forhøjet blodtryk | Diabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus | Diabetes komplikationer | Diabetes mellitus, type 1 | Glomerulonefritis | Nyresygdom, kronisk | NyreinsufficiensDanmark
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAfsluttet
-
University of Texas at AustinNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetForhøjet blodtrykForenede Stater
-
University of VermontAfsluttet
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationThe Research Foundation for Microbial Diseases of Osaka UniversityAfsluttet