- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03582306
Exploración de los efectos de una intervención dietética rica en clorofila para reducir el riesgo de cáncer de colon en adultos (M3G)
Exploración de los efectos de una intervención dietética rica en clorofila para reducir el riesgo de cáncer de colon en adultos: el ensayo de viabilidad de la carne y las tres verduras
El cáncer de colon es el tercer cáncer más común en hombres y mujeres y más del 70% de los casos se pueden prevenir. Una dieta occidental, caracterizada por un bajo consumo de vegetales y un alto consumo de carnes rojas y procesadas, indiscutiblemente aumenta el riesgo de cáncer de colon. El hemo, que le da color a la carne roja, es altamente reactivo, induce la hiperproliferación y promueve el daño del ADN en el colon en mayor grado que cualquier otro carcinógeno asociado con la carne roja. Los modelos preclínicos indican que la clorofila dietética, que da color a las verduras de hoja verde, se une y estabiliza el hemo en la luz, evitando la genotoxicidad. Además, los datos de nuestro ensayo aleatorio controlado de pérdida de peso indican que el aumento del consumo de carne roja tiene efectos nocivos en el microbioma intestinal, que también está implicado en la etiología del cáncer de colon. Debido a que los alimentos que contienen hemo son las fuentes más ricas de hierro biodisponible y varias otras vitaminas y minerales, mitigar sus riesgos potenciales puede ser más beneficioso que eliminar la carne, las aves, el pescado y los mariscos en su totalidad de la dieta para reducir el riesgo.
Este estudio de factibilidad comenzará a explorar la pregunta de investigación: ¿La adición de vegetales de hoja verde ricos en clorofila a la dieta evitará los efectos nocivos de la carne roja rica en hemo en el huésped humano y el microbioma? Los investigadores asignarán al azar a 50 adultos con mayor riesgo de adenoma colorrectal a un estudio cruzado aleatorizado en bloque con dos regímenes dietéticos de 4 semanas en los que: 1) los participantes recibirán verduras de hoja verde congeladas y se les aconsejará que consuman una dieta alta en clorofila que incluya 1 taza por día de vegetales de hoja verde cocidos y consumo normal de carne (alto hemo); o 2) continuar con su dieta normal alta en hemo y baja en clorofila (control). Se empleará un período de lavado de 4 semanas que fomente la dieta habitual entre los períodos de intervención y se recopilarán datos en los cuatro puntos temporales.
Este estudio es fundamental para traducir los hallazgos preclínicos y tiene el potencial de abrir la puerta a nuevos conocimientos y estándares de atención en la prevención del cáncer de colon. Este estudio es un paso necesario para ayudar en el diseño de un ECA más grande para determinar si el aumento del consumo de vegetales de hojas verdes mitiga los efectos negativos de la carne roja en el daño del ADN, las citocinas inflamatorias y la composición de los microbios intestinales. Esto podría conducir a una guía dietética igualmente beneficiosa para la salud del colon que el público en general podría obtener más fácilmente mediante la adición, en lugar de la omisión, de alimentos específicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cincuenta mil casos de cáncer de colon y recto (CCR) podrían prevenirse cada año mediante exámenes de detección, más ejercicio y una dieta mejorada. La obesidad por sí sola aumenta el riesgo de CCR en un 33 % y se asocia con una mayor mortalidad por CCR. El consumo de carne roja y procesada se asocia con un mayor riesgo de CCR, más a menudo en el contexto de patrones dietéticos, que yuxtaponen dietas "occidentales" y "prudentes". Un metanálisis reciente de 24 estudios de casos y controles y 11 estudios de cohortes prospectivos (n=1 295 063 hombres y mujeres) encontró una reducción del 18 % en el riesgo de cáncer de colon en los grupos que consumían los niveles más altos de vegetales crucíferos y de hojas verdes. La reducción del riesgo con un alto consumo de vegetales de hoja verde siguió siendo significativa independientemente de si los estudios agrupados controlaron la carne y/o la ingesta total de energía.
La clorofila previene la genotoxicidad del colon inducida por hemo en modelos de roedores; un hallazgo importante que no ha sido probado en ensayos clínicos, aunque está respaldado por la observación epidemiológica.
Este ensayo utiliza un diseño cruzado para evaluar la viabilidad de una intervención dietética en adultos con mayor riesgo de CCR. La intención general de esta línea de investigación es dilucidar un patrón dietético para reducir el riesgo de CRC que sea accesible para el público en general. Por lo tanto, los participantes obesos que comen carne serán asignados aleatoriamente a una dieta de intervención y de control: 1) alto consumo de clorofila (vegetales de hoja verde) y alto consumo de hemo (carne normal); y 2) dieta habitual alta en hemo y baja en clorofila (control). Durante los períodos de intervención, todos los participantes recibirán asesoramiento dietético individual de un dietista certificado dos días a la semana para reforzar los objetivos de consumo diario en función de las cantidades de clorofila y hemo en varios alimentos. Este estudio traduce modelos preclínicos, utiliza una población en riesgo adecuada y, si es factible, tiene el potencial de probarse para determinar su eficacia en la reducción del riesgo de cáncer de colon.
Los participantes serán reclutados a través de la Clínica de Atención Farmacéutica de la Universidad de Auburn y en toda la comunidad de Auburn. Después de completar todos los procedimientos de referencia, los participantes serán aleatorizados por bloques por género debido a posibles diferencias en el microbioma fecal. Todos los participantes recibirán la intervención; el orden en que se recibe se generará aleatoriamente. Para el brazo de estudio de alto contenido de clorofila, se prescribirá una meta de 1 taza de verduras de hoja verde oscura cocidas, y se indicará a los participantes que consuman al menos ½ taza de verduras de hoja verde oscura cocidas durante la misma comida en la que consumen carne roja. El grupo con alto contenido de clorofila también recibirá una variedad de verduras de hoja verde oscuro congeladas, que incluyen espinacas, col rizada, col rizada, hojas de mostaza y hojas de nabo. Se proporcionan verduras congeladas porque la congelación instantánea minimiza la pérdida de nutrientes y evita la degradación de la clorofila. Aunque el contenido de clorofila varía entre estas especies, es exponencialmente más alto que el de otros vegetales verdes de la familia Brassica. Se indicará a los participantes que consuman vegetales cocidos, en lugar de crudos, para aumentar la biodisponibilidad de la clorofila y reducir el volumen de la cantidad necesaria de vegetales.
Después de cada período de 4 semanas, los participantes completarán cuestionarios, devolverán las verduras congeladas sin usar (que serán rastreadas), proporcionarán una muestra de heces y se someterán a una flebotomía. El personal del estudio obtendrá dos recordatorios dietéticos de 24 horas en días no consecutivos. A los participantes se les proporcionará un kit de recolección de heces adicional para la muestra que se obtendrá antes de la siguiente asignación del brazo dietético.
El marco conductual de esta intervención utilizará la teoría cognitiva social como base para el cambio de comportamiento en cada brazo de intervención. Los participantes aumentarán la autoeficacia de la adherencia a la dieta al establecer objetivos y registrar la ingesta diaria de alimentos (autocontrol), que se evaluará en sesiones de asesoramiento dos veces por semana con un dietista registrado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Auburn, Alabama, Estados Unidos, 36849
- Auburn University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consuma menos de 2 porciones de vegetales de hojas verdes por día
- Consumir 5 o más porciones de carne roja por semana
- IMC >30 kg/m2
- Acuerda no cambiar los suplementos dietéticos durante el curso del estudio.
- Dispuesto a cumplir con el régimen dietético durante el curso del estudio
- Capaz de almacenar y cocinar verduras de hoja verde congeladas (congelador y microondas)
- Capaz de hablar y leer inglés
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico previo de cáncer de colon
- Uso de cualquiera de los siguientes en las últimas 4 semanas: antibióticos sistémicos, corticosteroides, agentes inmunosupresores, probióticos comerciales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dieta alta en clorofila - intervención 1ª
Los participantes completarán la intervención de 4 semanas, el lavado de 4 semanas y luego el período de control de 4 semanas (solo monitor)
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Los participantes recibirán verduras de hoja verde oscura congeladas y se les aconsejará que consuman 1 taza de verduras de hoja verde oscura cocidas (2 porciones) al día durante el período de 4 semanas mientras mantienen su consumo normal de carne roja.
Esto ocurrirá durante el primer período de 4 semanas del estudio.
Otros nombres:
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Experimental: Dieta alta en clorofila - control 1º
Los participantes completarán el período de control de 4 semanas (solo monitor), el lavado de 4 semanas y luego la intervención de 4 semanas
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Los participantes recibirán verduras de hoja verde oscura congeladas y se les aconsejará que consuman 1 taza de verduras de hoja verde oscura cocidas (2 porciones) al día durante el período de 4 semanas mientras mantienen su consumo normal de carne roja.
Esto ocurrirá durante el último período de 4 semanas del estudio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad - devengo
Periodo de tiempo: 9 meses
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Acumula 50 participantes
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9 meses
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Viabilidad - retención
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Conservar el 90 % de la muestra en el cruce y el 80 % al finalizar
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12 semanas
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Viabilidad - adherencia
Periodo de tiempo: 4 semanas durante la fase de intervención
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Cumplir con los objetivos de ingesta de clorofila el 90 % de los días
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4 semanas durante la fase de intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Daño en el ADN
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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8-hidroxi-2'-desoxiguanosina sérica
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Marcador inflamatorio - Proteína C Reactiva
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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PCRhs en suero
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Marcador inflamatorio - Factor de Necrosis Tumoral-alfa
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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TNF-alfa sérico
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Marcador inflamatorio - Interleucina 6
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Suero IL-6
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Composición microbiana intestinal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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16s cambios en la diversidad de la microbiota alfa
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Ácidos biliares
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Ácidos biliares primarios y secundarios en plasma
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Composición corporal
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Porcentaje de grasa corporal mediante análisis de impedancia bioeléctrica
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Cambio desde el inicio hasta las 4 semanas y desde las 8 semanas hasta las 12 semanas
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Aceptabilidad
Periodo de tiempo: 4 semanas durante la fase de intervención
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La aceptabilidad de las dietas se medirá mediante el puntaje total del Cuestionario de Aceptabilidad de Alimentos (FAQ).
El FAQ es un cuestionario de 10 ítems calificado en una escala Likert de 7 puntos con puntajes totales que van de 7 a 70.
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4 semanas durante la fase de intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias colónicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Protectores
- Agentes antimutagénicos
- Clorofilina
Otros números de identificación del estudio
- AU-18-208
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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