- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03582306
Korkean klorofyllin ruokavalion vaikutusten tutkiminen paksusuolensyövän riskin vähentämiseksi aikuisilla (M3G)
Korkean klorofyllin ruokavalion vaikutusten tutkiminen paksusuolensyövän riskin vähentämiseksi aikuisilla: Lihan ja kolmen vihreän toteutettavuuskoe
Paksusuolisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä miehillä ja naisilla, ja yli 70 % tapauksista on ehkäistävissä. Länsimainen ruokavalio, jolle on ominaista vähäinen kasvisten ja runsas punaisen ja prosessoidun lihan saanti, lisää kiistatta paksusuolen syövän riskiä. Hemi, joka antaa punaiselle lihalle sen värin, on erittäin reaktiivinen, indusoi hyperproliferaatiota ja edistää DNA-vaurioita paksusuolessa enemmän kuin mikään muu punaiseen lihaan liittyvä karsinogeeni. Prekliiniset mallit osoittavat ravinnon klorofyllin, joka antaa vihreille lehtivihanneksille niiden värin, sitoo ja stabiloi hemiä luumenissa, mikä estää genotoksisuuden. Lisäksi satunnaistetun kontrolloidun painonpudotustutkimuksemme tiedot osoittavat, että punaisen lihan kulutuksen lisääntymisellä on haitallisia vaikutuksia suoliston mikrobiomiin, mikä liittyy myös paksusuolen syövän etiologiaan. Koska hemiä sisältävät ruoat ovat rikkaimpia biosaatavissa olevan raudan ja useiden muiden vitamiinien ja kivennäisaineiden lähteitä, niiden mahdollisten riskien vähentäminen voi olla hyödyllisempää kuin lihan, siipikarjan, kalan ja äyriäisten poistaminen kokonaan ruokavaliosta riskien vähentämiseksi.
Tämä toteutettavuustutkimus alkaa tutkia tutkimuskysymystä: Estääkö klorofyllipitoisten vihreiden lehtivihanneksien lisääminen ruokavalioon hemirikkaan punaisen lihan haitalliset vaikutukset ihmisisäntään ja mikrobiomiin? Tutkijat valitsevat satunnaisesti 50 aikuista, joilla on kohonnut kolorektaalisen adenooman riski, satunnaistettuun risteytystutkimukseen, jossa on kaksi 4 viikon ruokavaliota, jossa: 1) osallistujille tarjotaan jäädytettyjä vihreitä lehtivihanneksia ja heitä neuvotaan nauttimaan runsaasti klorofylliä sisältävää ruokavaliota, mukaan lukien 1 kuppi päivässä keitettyjä vihreitä lehtivihanneksia ja normaalia lihan (korkea hemi) kulutusta; tai 2) jatkavat normaalia korkeahemipitoista ja vähäklorofyllistä ruokavaliota (kontrolli). Interventiojaksojen välillä käytetään 4 viikon pesujaksoa, joka kannustaa tavanomaiseen ruokavalioon, ja tietoja kerätään kaikista neljästä ajankohdasta.
Tämä tutkimus on kriittinen prekliinisten löydösten kääntämisessä, ja se voi avata oven uudelle tiedolle ja hoitostandardeille paksusuolen syövän ehkäisyssä. Tämä tutkimus on välttämätön askel suuremman RCT:n suunnittelussa sen selvittämiseksi, vähentääkö lisääntynyt vihreiden lehtivihannesten kulutus punaisen lihan negatiivisia vaikutuksia DNA-vaurioihin, tulehduksellisiin sytokiineihin ja suoliston mikrobikoostumukseen. Tämä voisi johtaa yhtä hyödyllisiin ravitsemusohjeisiin paksusuolen terveydelle, jonka suuren yleisön on helpompi saavuttaa lisäämällä tiettyjä elintarvikkeita sen sijaan, että niitä jätettäisiin pois.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Viisikymmentä tuhatta paksu- ja peräsuolensyöpätapausta voitaisiin ehkäistä vuosittain seulonnalla, lisäämällä liikuntaa ja parantamalla ruokavaliota. Liikalihavuus yksin lisää CRC-riskiä 33 % ja liittyy lisääntyneeseen CRC-kuolleisuuteen. Punaisen ja prosessoidun lihan kulutus liittyy lisääntyneeseen CRC-riskiin, useimmiten ruokailutottumusten yhteydessä, jotka rinnastavat "länsimaisen" ja "varovaisen" ruokavalion. Äskettäinen meta-analyysi 24 tapauskontrollitutkimuksesta ja 11 prospektiivisesta kohorttitutkimuksesta (n = 1 295 063 miestä ja naista) havaitsi, että paksusuolen syövän riski pieneni 18 % ryhmissä, jotka söivät eniten ristikukkaisia ja vihreitä lehtivihanneksia. Riskin väheneminen vihreiden lehtivihannesten runsaalla kulutuksella pysyi merkittävänä riippumatta siitä, valvoivatko yhdistetyt tutkimukset lihan ja/tai kokonaisenergian saantia.
Klorofylli estää hemin aiheuttaman paksusuolen genotoksisuuden jyrsijämalleissa; tärkeä havainto, jota ei ole testattu kliinisissä tutkimuksissa, vaikka epidemiologiset havainnot tukevat sitä.
Tässä tutkimuksessa käytetään crossover-suunnittelua, jolla arvioidaan ruokavaliointerventioiden toteutettavuutta aikuisilla, joilla on lisääntynyt CRC-riski. Tämän tutkimuslinjan yleinen tarkoitus on selvittää CRC:n riskiä vähentävä ruokavaliomalli, joka on suuren yleisön saatavilla. Siksi lihavat, lihaa syövät osallistujat satunnaistetaan interventio- ja kontrolliruokavalioon: 1) runsaasti klorofylliä (vihreitä lehtivihanneksia) ja runsaasti hemiä (normaalia lihaa); ja 2) tavanomainen korkea hemi ja vähän klorofylliä sisältävä ruokavalio (kontrolli). Interventiojaksojen aikana kaikki osallistujat saavat henkilökohtaista ruokavalioneuvontaa rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta kahtena päivänä viikossa päivittäisten kulutustavoitteiden vahvistamiseksi eri elintarvikkeiden klorofyllin ja hemin määrien perusteella. Tämä tutkimus kääntää prekliiniset mallit, käyttää asianmukaista riskiryhmää, ja jos mahdollista, sen tehokkuutta paksusuolen syövän riskin vähentämiseksi voidaan testata.
Osallistujat rekrytoidaan Auburn University Pharmaceutical Care Clinicin kautta ja koko Auburnin yhteisössä. Kun kaikki perustoimenpiteet on suoritettu, osallistujat satunnaistetaan sukupuolen mukaan mahdollisten erojen vuoksi ulosteen mikrobiomissa. Kaikki osallistujat saavat intervention; järjestys, jossa se vastaanotetaan, luodaan satunnaisesti. Korkean klorofyllin omaavaa tutkimusryhmää varten määrätään tavoitteeksi 1 kuppi keitettyjä tummanvihreitä lehtivihanneksia, ja osallistujia neuvotaan nauttimaan vähintään ½ kupillista keitettyjä tummanvihreitä lehtivihanneksia saman aterian aikana kuin punaista lihaa. Korkean klorofyllin ryhmä saa myös erilaisia pakastettuja tummanvihreitä lehtivihanneksia, mukaan lukien pinaatti, lehtikaali, kaulukset, sinapinvihreät ja naurisvihannekset. Pakastevihanneksia tarjotaan, koska pikapakastus minimoi ravinteiden menetyksen ja estää klorofyllin hajoamisen. Vaikka klorofyllipitoisuus vaihtelee näiden lajien välillä, se on eksponentiaalisesti korkeampi kuin muissa brassica-perheen vihreissä vihanneksissa. Osallistujia ohjataan kuluttamaan keitettyjä vihanneksia raakojen sijaan klorofyllin biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi ja tarvittavan vihannesmäärän vähentämiseksi.
Jokaisen 4 viikon jakson jälkeen osallistujat täyttävät kyselylomakkeet, palauttavat käyttämättömät pakastevihannekset (jotka seurataan), antavat ulostenäytteen ja heille tehdään flebotomia. Tutkimushenkilöstö saa kaksi 24 tunnin ruokavaliopalautetta ei-peräkkäisinä päivinä. Osallistujille toimitetaan ylimääräinen ulosteenkeräyspakkaus näytettä varten, joka hankitaan ennen seuraavaa ravitsemuskäsivarteen tehtävää.
Tämän intervention käyttäytymiskehys hyödyntää sosiaalisen kognitiivisen teorian perustana käyttäytymisen muutoksille jokaisessa interventiohaarassa. Osallistujat lisäävät ruokavalion noudattamisen itsetehokkuutta asettamalla tavoitteita ja kirjaamalla päivittäisen ravinnonsaannin (itsevalvonta), jota arvioidaan kahdesti viikossa pidetyissä neuvontatilaisuuksissa rekisteröidyn ravitsemusterapeutin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Yhdysvallat, 36849
- Auburn University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syö vähemmän kuin 2 annosta vihreitä lehtivihanneksia päivässä
- Syö vähintään 5 annosta punaista lihaa viikossa
- BMI > 30 kg/m2
- Suostuu olemaan muuttamatta ravintolisiä opintojen aikana
- Valmis noudattamaan ruokavaliota opintojen aikana
- Pystyy säilyttämään ja kypsentämään pakastettuja vihreitä lehtivihanneksia (pakastin ja mikroaaltouuni)
- Pystyy puhumaan ja lukemaan englantia
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi paksusuolensyövän diagnoosi
- Minkä tahansa seuraavista käyttö viimeisten 4 viikon aikana: systeemiset antibiootit, kortikosteroidit, immunosuppressiiviset aineet, kaupalliset probiootit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkea klorofylliruokavalio - interventio 1
Osallistujat suorittavat 4 viikon interventiojakson, 4 viikon pesun ja sitten 4 viikon kontrollijakson (vain monitori)
|
Osallistujille tarjotaan pakastettuja tummanvihreitä lehtivihanneksia, ja heitä neuvotaan kuluttamaan 1 kuppi keitettyjä tummanvihreitä lehtivihanneksia (2 annosta) päivittäin 4 viikon ajan samalla, kun heidän normaali punaisen lihansa saanti säilyy.
Tämä tapahtuu tutkimuksen ensimmäisen 4 viikon aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Korkea klorofylliruokavalio - kontrolli 1
Osallistujat suorittavat 4 viikon kontrollijakson (vain monitori), 4 viikon pesun ja sitten 4 viikon interventio
|
Osallistujille tarjotaan pakastettuja tummanvihreitä lehtivihanneksia, ja heitä neuvotaan kuluttamaan 1 kuppi keitettyjä tummanvihreitä lehtivihanneksia (2 annosta) päivittäin 4 viikon ajan samalla, kun heidän normaali punaisen lihansa saanti säilyy.
Tämä tapahtuu tutkimuksen viimeisen 4 viikon aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus - kertymä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kerää 50 osallistujaa
|
9 kuukautta
|
|
Toteutettavuus - säilyttäminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Säilytä 90 % näytteestä jakovaiheessa ja 80 % valmistumisen jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
Toteutettavuus - sitoutuminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa interventiovaiheen aikana
|
Täytä klorofyllin saantitavoitteet 90 % päivistä
|
4 viikkoa interventiovaiheen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DNA-vaurio
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Seerumin 8-hydroksi-2'-deoksiguanosiini
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Tulehdusmerkki - C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Seerumin hsCRP
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Tulehdusmerkki - Tuumorinekroositekijä-alfa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Seerumin TNF-alfa
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Tulehdusmerkki - interleukiini 6
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Seerumi IL-6
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Suoliston mikrobikoostumus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
16s muutokset mikrobiotan alfa-monimuotoisuudessa
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Sappihapot
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Plasman primaariset ja sekundaariset sappihapot
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
Kehon rasvaprosentti biosähköisen impedanssianalyysin avulla
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikkoon ja 8 viikkoon 12 viikkoon
|
|
Hyväksyttävyys
Aikaikkuna: 4 viikkoa interventiovaiheen aikana
|
Ruokavalion hyväksyttävyys mitataan Food Acceptability Questionnairen (FAQ) kokonaispistemäärällä.
FAQ on 10 kohdan kyselylomake, joka pisteytetään 7-pisteen likert-asteikolla, jonka kokonaispistemäärät vaihtelevat 7-70.
|
4 viikkoa interventiovaiheen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Suojaavat aineet
- Mutageeniset aineet
- Klorofylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AU-18-208
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .