- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03582306
Esplorare gli effetti di un intervento dietetico ad alto contenuto di clorofilla per ridurre il rischio di cancro al colon negli adulti (M3G)
Esplorare gli effetti di un intervento dietetico ad alto contenuto di clorofilla per ridurre il rischio di cancro al colon negli adulti: la prova di fattibilità della carne e dei tre verdi
Il cancro del colon è il terzo tumore più comune negli uomini e nelle donne e oltre il 70% dei casi è prevenibile. Una dieta occidentale, caratterizzata da un basso consumo di verdure e da un'elevata assunzione di carne rossa e trasformata, aumenta indiscutibilmente il rischio di cancro al colon. L'eme, che dà il colore alla carne rossa, è altamente reattivo, induce l'iperproliferazione e promuove il danno al DNA nel colon in misura maggiore rispetto a qualsiasi altro cancerogeno associato alla carne rossa. I modelli preclinici indicano la clorofilla alimentare, che conferisce alle verdure a foglia verde il loro colore, lega e stabilizza l'eme nel lume, prevenendo la genotossicità. Inoltre, i dati del nostro studio randomizzato controllato sulla perdita di peso indicano che l'aumento del consumo di carne rossa ha effetti deleteri sul microbioma intestinale, che è anche implicato nell'eziologia del cancro del colon. Poiché gli alimenti contenenti eme sono le fonti più ricche di ferro biodisponibile e molte altre vitamine e minerali, mitigare i loro potenziali rischi può essere più vantaggioso che eliminare carne, pollame, pesce e frutti di mare nella loro interezza dalla dieta per ridurre il rischio.
Questo studio di fattibilità inizierà a esplorare la domanda di ricerca: l'aggiunta di verdure a foglia verde ricche di clorofilla alla dieta preverrà gli effetti deleteri della carne rossa ricca di eme sull'ospite umano e sul microbioma? I ricercatori assegneranno in modo casuale 50 adulti ad aumentato rischio di adenoma del colon-retto a uno studio crossover randomizzato a blocchi con due regimi dietetici di 4 settimane in cui: 1) ai partecipanti verranno fornite verdure a foglia verde congelate e consigliato di consumare una dieta ricca di clorofilla che include 1 tazza al giorno di verdure a foglia verde cotte e consumo normale di carne (alto numero di eme); o 2) continuare la normale dieta ad alto contenuto di eme e bassa clorofilla (controllo). Tra i periodi di intervento verrà impiegato un periodo di sospensione di 4 settimane che incoraggia la dieta abituale e i dati verranno raccolti in tutti e quattro i punti temporali.
Questo studio è fondamentale per tradurre i risultati preclinici e ha il potenziale per aprire la porta a nuove conoscenze e standard di cura nella prevenzione del cancro del colon. Questo studio è un passo necessario per aiutare nella progettazione di un RCT più ampio per determinare se l'aumento del consumo di verdure a foglia verde mitiga gli effetti negativi della carne rossa sul danno al DNA, sulle citochine infiammatorie e sulla composizione dei microbi intestinali. Ciò potrebbe portare a una guida dietetica altrettanto benefica per la salute del colon che potrebbe essere raggiunta più facilmente dal pubblico in generale attraverso l'aggiunta, piuttosto che l'omissione, di alimenti specifici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Cinquantamila casi di cancro del colon e del retto (CRC) potrebbero essere prevenuti ogni anno attraverso lo screening, l'aumento dell'esercizio fisico e una migliore dieta. L'obesità da sola aumenta il rischio di CRC del 33% ed è associata ad un aumento della mortalità da CRC. Il consumo di carne rossa e trasformata è associato ad un aumento del rischio di CRC, il più delle volte nel contesto di modelli dietetici, che giustappongono diete "occidentali" e "prudenti". Una recente meta-analisi di 24 studi caso-controllo e 11 studi prospettici di coorte (n=1.295.063 uomini e donne) ha rilevato una riduzione del 18% del rischio di cancro al colon nei gruppi che consumano i livelli più alti di crocifere e verdure a foglia verde. La riduzione del rischio con un elevato consumo di verdure a foglia verde è rimasta significativa indipendentemente dal fatto che gli studi combinati controllassero la carne e/o l'apporto energetico totale.
La genotossicità del colon indotta da eme è prevenuta dalla clorofilla nei modelli di roditori; una scoperta importante che non è stata testata negli studi clinici sebbene sia supportata dall'osservazione epidemiologica.
Questo studio utilizza un disegno crossover per valutare la fattibilità di un intervento dietetico negli adulti ad aumentato rischio di CRC. L'intento generale di questa linea di ricerca è quello di chiarire un modello dietetico che riduca il rischio di CRC che sia accessibile al grande pubblico. Pertanto, i partecipanti obesi che mangiano carne saranno randomizzati a una dieta di intervento e controllo: 1) alto consumo di clorofilla (verdure a foglia verde) e alto consumo di eme (carne normale); e 2) dieta abituale ad alto contenuto di eme e bassa clorofilla (controllo). Durante i periodi di intervento, tutti i partecipanti riceveranno consulenza dietetica individuale da un dietista registrato due giorni alla settimana per rafforzare gli obiettivi di consumo giornalieri in base alle quantità di clorofilla ed eme in vari alimenti. Questo studio traduce i modelli preclinici, utilizza un'adeguata popolazione a rischio e, se possibile, ha il potenziale per essere testato per l'efficacia per la riduzione del rischio di cancro al colon.
I partecipanti saranno reclutati attraverso la Auburn University Pharmaceutical Care Clinic e in tutta la comunità di Auburn. Dopo aver completato tutte le procedure di base, i partecipanti verranno randomizzati in blocco per sesso a causa di potenziali differenze nel microbioma fecale. Tutti i partecipanti riceveranno l'intervento; l'ordine in cui viene ricevuto verrà generato in modo casuale. Per il braccio di studio ad alto contenuto di clorofilla, verrà prescritto un obiettivo di 1 tazza di verdure a foglia verde scuro cotte e ai partecipanti verrà chiesto di consumare almeno ½ tazza di verdure a foglia verde scuro cotte durante lo stesso pasto in cui consumano carne rossa. Il gruppo ad alto contenuto di clorofilla riceverà anche una varietà di verdure a foglia verde scuro congelate, tra cui spinaci, cavoli, cavoli, senape e cime di rapa. Vengono fornite verdure surgelate perché il congelamento rapido riduce al minimo la perdita di nutrienti e previene la degradazione della clorofilla. Sebbene il contenuto di clorofilla vari tra queste specie, è esponenzialmente più alto rispetto ad altre verdure verdi della famiglia delle brassicacee. I partecipanti saranno istruiti a consumare verdure cotte, piuttosto che crude, per aumentare la biodisponibilità della clorofilla e ridurre il volume della quantità necessaria di verdura.
Dopo ogni periodo di 4 settimane, i partecipanti completeranno i questionari, restituiranno le verdure surgelate inutilizzate (che verranno monitorate), forniranno un campione di feci e si sottoporranno a flebotomia. Il personale dello studio otterrà due richiami dietetici di 24 ore in giorni non consecutivi. Ai partecipanti verrà fornito un kit di raccolta fecale aggiuntivo per il campione che verrà ottenuto prima del prossimo braccio dietetico assegnato.
La struttura comportamentale di questo intervento utilizzerà la teoria cognitiva sociale come base per il cambiamento del comportamento in ogni braccio di intervento. I partecipanti aumenteranno l'autoefficacia dell'aderenza alla dieta fissando obiettivi e registrando l'assunzione giornaliera di cibo (automonitoraggio), che sarà valutata in sessioni di consulenza bisettimanali con un dietista registrato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Stati Uniti, 36849
- Auburn University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consumare meno di 2 porzioni di verdure a foglia verde al giorno
- Consumare 5 o più porzioni di carne rossa a settimana
- IMC >30 kg/m2
- Accetta di non cambiare integratori alimentari durante il corso di studio
- Disposto a rispettare il regime dietetico nel corso degli studi
- In grado di conservare e cuocere verdure a foglia verde congelate (congelatore e microonde)
- In grado di parlare e leggere l'inglese
Criteri di esclusione:
- Precedente diagnosi di cancro al colon
- Uso di uno qualsiasi dei seguenti nelle ultime 4 settimane: antibiotici sistemici, corticosteroidi, agenti immunosoppressori, probiotici commerciali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dieta ad alto contenuto di clorofilla - intervento 1°
I partecipanti completeranno l'intervento di 4 settimane, il periodo di lavaggio di 4 settimane, quindi il periodo di controllo di 4 settimane (solo monitoraggio)
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Ai partecipanti verranno fornite verdure a foglia verde scure congelate e verrà consigliato di consumare 1 tazza di verdure a foglia verde scuro cotte (2 porzioni) al giorno durante il periodo di 4 settimane mantenendo il normale apporto di carne rossa.
Ciò avverrà durante il primo periodo di 4 settimane dello studio.
Altri nomi:
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Sperimentale: Dieta ad alto contenuto di clorofilla - controllo 1st
I partecipanti completeranno il periodo di controllo di 4 settimane (solo monitor), 4 settimane di washout, quindi 4 settimane di intervento
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Ai partecipanti verranno fornite verdure a foglia verde scure congelate e verrà consigliato di consumare 1 tazza di verdure a foglia verde scuro cotte (2 porzioni) al giorno durante il periodo di 4 settimane mantenendo il normale apporto di carne rossa.
Ciò avverrà durante l'ultimo periodo di 4 settimane dello studio.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fattibilità - competenza
Lasso di tempo: 9 mesi
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Ottieni 50 partecipanti
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9 mesi
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Fattibilità - conservazione
Lasso di tempo: 12 settimane
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Conservare il 90% del campione al crossover e l'80% al completamento
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12 settimane
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Fattibilità - aderenza
Lasso di tempo: 4 settimane durante la fase di intervento
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Raggiungi gli obiettivi di assunzione di clorofilla nel 90% dei giorni
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4 settimane durante la fase di intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Danno al DNA
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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8-idrossi-2'-deossiguanosina sierica
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Marcatore infiammatorio - Proteina C-Reattiva
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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HsCRP sierica
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Marcatore infiammatorio - Fattore di necrosi tumorale-alfa
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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TNF-alfa sierico
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Marcatore infiammatorio - Interleuchina 6
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Siero IL-6
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Composizione dei microbi intestinali
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Cambiamenti di 16s nella diversità alfa del microbiota
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Acidi biliari
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Acidi biliari plasmatici primari e secondari
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Composizione corporea
Lasso di tempo: Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Percentuale di grasso corporeo utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica
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Modifica dal basale a 4 settimane e da 8 settimane a 12 settimane
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Accettabilità
Lasso di tempo: 4 settimane durante la fase di intervento
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L'accettabilità delle diete sarà misurata dal punteggio totale del questionario sull'accettabilità alimentare (FAQ).
Le FAQ sono un questionario di 10 voci valutato su una scala Likert a 7 punti con punteggi totali compresi tra 7 e 70.
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4 settimane durante la fase di intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie del colon
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti protettivi
- Agenti antimutageni
- Clorofillina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AU-18-208
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