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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03582306
Exploration des effets d'une intervention alimentaire riche en chlorophylle pour réduire le risque de cancer du côlon chez les adultes (M3G)
Exploration des effets d'une intervention alimentaire riche en chlorophylle pour réduire le risque de cancer du côlon chez les adultes : essai de faisabilité de la viande et des trois légumes verts
Le cancer du côlon est le troisième cancer le plus fréquent chez les hommes et les femmes et plus de 70 % des cas sont évitables. Un régime alimentaire occidental, caractérisé par une faible consommation de légumes et une forte consommation de viande rouge et transformée, augmente incontestablement le risque de cancer du côlon. L'hème, qui donne sa couleur à la viande rouge, est hautement réactif, induit une hyperprolifération et favorise les dommages à l'ADN dans le côlon à un degré plus élevé que tout autre carcinogène associé à la viande rouge. Les modèles précliniques indiquent la chlorophylle alimentaire, qui donne aux légumes à feuilles vertes leur couleur, lie et stabilise l'hème dans la lumière, empêchant la génotoxicité. De plus, les données de notre essai contrôlé randomisé sur la perte de poids indiquent que l'augmentation de la consommation de viande rouge a des effets délétères sur le microbiome intestinal, qui est également impliqué dans l'étiologie du cancer du côlon. Étant donné que les aliments contenant de l'hème sont les sources les plus riches en fer biodisponible et en plusieurs autres vitamines et minéraux, atténuer leurs risques potentiels peut être plus bénéfique que d'éliminer la viande, la volaille, le poisson et les fruits de mer dans leur intégralité de l'alimentation pour réduire les risques.
Cette étude de faisabilité commencera à explorer la question de recherche : l'ajout de légumes à feuilles vertes riches en chlorophylle à l'alimentation empêchera-t-il les effets délétères de la viande rouge riche en hème sur l'hôte humain et le microbiome ? Les chercheurs assigneront au hasard 50 adultes à risque accru d'adénome colorectal à une étude croisée randomisée en bloc avec deux régimes alimentaires de 4 semaines dans laquelle : 1) les participants recevront des légumes à feuilles vertes congelés et seront conseillés de suivre un régime riche en chlorophylle comprenant 1 tasse par jour de légumes à feuilles vertes cuits et de consommation normale de viande (haute teneur en hème); ou 2) poursuivre leur régime normal riche en hème et pauvre en chlorophylle (témoin). Une période de sevrage de 4 semaines encourageant le régime alimentaire habituel sera utilisée entre les périodes d'intervention et les données seront collectées aux quatre moments.
Cette étude est essentielle à la traduction des résultats précliniques et a le potentiel d'ouvrir la porte à de nouvelles connaissances et normes de soins dans la prévention du cancer du côlon. Cette étude est une étape nécessaire pour aider à la conception d'un ECR plus important afin de déterminer si une consommation accrue de légumes à feuilles vertes atténue les effets négatifs de la viande rouge sur les dommages à l'ADN, les cytokines inflammatoires et la composition des microbes intestinaux. Cela pourrait conduire à des conseils diététiques tout aussi bénéfiques pour la santé du côlon qui pourraient être plus facilement atteints par le grand public grâce à l'ajout plutôt qu'à l'omission d'aliments spécifiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cinquante mille cas de cancer du côlon et du rectum (CCR) pourraient être évités chaque année grâce au dépistage, à une activité physique accrue et à une meilleure alimentation. L'obésité à elle seule augmente le risque de CCR de 33 % et est associée à une augmentation de la mortalité par CCR. La consommation de viande rouge et transformée est associée à un risque accru de CCR, le plus souvent dans le contexte de régimes alimentaires, qui juxtaposent les régimes « occidentaux » et « prudents ». Une méta-analyse récente de 24 études cas-témoins et de 11 études de cohorte prospectives (n = 1 295 063 hommes et femmes) a révélé une réduction de 18 % du risque de cancer du côlon dans les groupes consommant les niveaux les plus élevés de crucifères et de légumes à feuilles vertes. La réduction des risques associée à une consommation élevée de légumes à feuilles vertes est restée significative, que les études groupées aient contrôlé la viande et/ou l'apport énergétique total.
La génotoxicité du côlon induite par l'hème est prévenue par la chlorophylle dans les modèles de rongeurs ; une découverte importante qui n'a pas été testée dans des essais cliniques mais qui est étayée par une observation épidémiologique.
Cet essai utilise une conception croisée pour évaluer la faisabilité d'une intervention diététique chez les adultes à risque accru de CCR. L'intention générale de cette ligne de recherche est d'élucider un modèle alimentaire de réduction des risques de CCR qui est accessible au grand public. Par conséquent, les participants obèses et mangeurs de viande seront randomisés pour recevoir un régime d'intervention et de contrôle : 1) consommation élevée de chlorophylle (légumes à feuilles vertes) et d'hème (viande normale) ; et 2) alimentation habituelle riche en hème et pauvre en chlorophylle (témoin). Pendant les périodes d'intervention, tous les participants recevront des conseils diététiques individuels d'un diététiste deux jours par semaine pour renforcer les objectifs de consommation quotidienne en fonction des quantités de chlorophylle et d'hème dans divers aliments. Cette étude traduit des modèles précliniques, utilise une population à risque appropriée et, si possible, a le potentiel d'être testée pour son efficacité dans la réduction du risque de cancer du côlon.
Les participants seront recrutés par l'intermédiaire de la clinique de soins pharmaceutiques de l'Université d'Auburn et dans toute la communauté d'Auburn. Après avoir terminé toutes les procédures de base, les participants seront randomisés en bloc par sexe en raison des différences potentielles dans le microbiome fécal. Tous les participants recevront l'intervention; l'ordre dans lequel il est reçu sera généré aléatoirement. Pour le bras d'étude à haute teneur en chlorophylle, un objectif de 1 tasse de légumes verts à feuilles foncés cuits sera prescrit, et les participants seront invités à consommer au moins ½ tasse de légumes à feuilles vert foncé cuits au cours du même repas qu'ils consomment de la viande rouge. Le groupe riche en chlorophylle recevra également une variété de légumes à feuilles vert foncé surgelés, notamment des épinards, du chou frisé, du chou vert, des feuilles de moutarde et des feuilles de navet. Des légumes surgelés sont fournis car la congélation rapide minimise la perte de nutriments et empêche la dégradation de la chlorophylle. Bien que la teneur en chlorophylle varie entre ces espèces, elle est exponentiellement plus élevée que celle des autres légumes verts de la famille des brassicacées. Les participants seront invités à consommer des légumes cuits, plutôt que crus, pour augmenter la biodisponibilité de la chlorophylle et réduire le volume de la quantité de légumes nécessaire.
Après chaque période de 4 semaines, les participants rempliront des questionnaires, retourneront les légumes surgelés non utilisés (qui seront suivis), fourniront un échantillon de selles et subiront une phlébotomie. Le personnel de l'étude obtiendra deux rappels alimentaires de 24 heures sur des jours non consécutifs. Les participants recevront un kit de collecte fécale supplémentaire pour l'échantillon qui sera obtenu avant la prochaine affectation du bras diététique.
Le cadre comportemental de cette intervention utilisera la théorie cognitive sociale comme base du changement de comportement dans chaque bras d'intervention. Les participants augmenteront l'auto-efficacité de l'observance diététique en fixant des objectifs et en enregistrant l'apport alimentaire quotidien (auto-surveillance), qui sera évalué lors de séances de conseil bihebdomadaires avec un diététicien agréé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Auburn, Alabama, États-Unis, 36849
- Auburn University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consommez moins de 2 portions de légumes à feuilles vertes par jour
- Consommez 5 portions ou plus de viande rouge par semaine
- IMC >30 kg/m2
- S'engage à ne pas changer de compléments alimentaires au cours de ses études
- Disposé à se conformer au régime alimentaire au cours de l'étude
- Capable de conserver et de cuire des légumes à feuilles vertes surgelés (congélateur et micro-ondes)
- Capable de parler et de lire l'anglais
Critère d'exclusion:
- Diagnostic antérieur de cancer du côlon
- Utilisation de l'un des éléments suivants au cours des 4 dernières semaines : antibiotiques systémiques, corticostéroïdes, agents immunosuppresseurs, probiotiques commerciaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime riche en chlorophylle - intervention 1ère
Les participants termineront l'intervention de 4 semaines, le sevrage de 4 semaines, puis la période de contrôle de 4 semaines (moniteur uniquement)
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Les participants recevront des légumes verts feuillus congelés et seront conseillés de consommer 1 tasse de légumes feuillus vert foncé cuits (2 portions) par jour pendant la période de 4 semaines tout en maintenant leur consommation normale de viande rouge.
Cela se produira au cours de la première période de 4 semaines de l'étude.
Autres noms:
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Expérimental: Régime riche en chlorophylle - contrôle 1er
Les participants termineront la période de contrôle de 4 semaines (moniteur uniquement), le sevrage de 4 semaines, puis l'intervention de 4 semaines
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Les participants recevront des légumes verts feuillus congelés et seront conseillés de consommer 1 tasse de légumes feuillus vert foncé cuits (2 portions) par jour pendant la période de 4 semaines tout en maintenant leur consommation normale de viande rouge.
Cela se produira au cours de la dernière période de 4 semaines de l'étude.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité - régularisation
Délai: 9 mois
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Accumulez 50 participants
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9 mois
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Faisabilité - rétention
Délai: 12 semaines
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Conserver 90 % de l'échantillon au croisement et 80 % à la fin
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12 semaines
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Faisabilité - adhésion
Délai: 4 semaines pendant la phase d'intervention
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Atteindre les objectifs d'apport en chlorophylle 90 % des jours
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4 semaines pendant la phase d'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dommages à l'ADN
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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8-hydroxy-2'-désoxyguanosine sérique
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Marqueur inflammatoire - Protéine C-réactive
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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HsCRP sérique
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Marqueur inflammatoire - Tumor Necrosis Factor-alpha
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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TNF-alpha sérique
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Marqueur inflammatoire - Interleukine 6
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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IL-6 sérique
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Composition des microbes intestinaux
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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16s changements dans la diversité alpha du microbiote
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Acides biliaires
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Acides biliaires primaires et secondaires plasmatiques
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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La composition corporelle
Délai: Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Pourcentage de graisse corporelle à l'aide de l'analyse d'impédance bioélectrique
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Passage de la ligne de base à 4 semaines et de 8 semaines à 12 semaines
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Acceptabilité
Délai: 4 semaines pendant la phase d'intervention
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L'acceptabilité des régimes sera mesurée par le score total du questionnaire d'acceptabilité alimentaire (FAQ).
La FAQ est un questionnaire en 10 points notés sur une échelle de Likert en 7 points avec des scores totaux allant de 7 à 70.
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4 semaines pendant la phase d'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents protecteurs
- Agents antimutagènes
- Chlorophylline
Autres numéros d'identification d'étude
- AU-18-208
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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