- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03582306
Utforske effekten av en kosttilskuddsintervensjon med høyt klorofyll for å redusere tykktarmskreftrisiko hos voksne (M3G)
Utforske effekten av en kosttilskuddsintervensjon med høyt klorofyll for å redusere tykktarmskreftrisiko hos voksne: Feasibility Trial for kjøtt og tre grønnsaker
Tykktarmskreft er den tredje vanligste kreftformen hos menn og kvinner, og over 70 % av tilfellene kan forebygges. Et vestlig kosthold, preget av lavt grønnsak og høyt inntak av rødt og bearbeidet kjøtt, øker utvilsomt risikoen for tykktarmskreft. Heme, som gir rødt kjøtt sin farge, er svært reaktivt, induserer hyperproliferasjon og fremmer DNA-skader i tykktarmen i større grad enn noe annet rødt kjøtt-assosiert karsinogen. Prekliniske modeller indikerer kostholdsklorofyll, som gir grønne bladgrønnsaker fargen, binder og stabiliserer hem i lumen, og forhindrer genotoksisitet. I tillegg indikerer data fra vår randomiserte kontrollerte vekttapstudie at økt forbruk av rødt kjøtt har skadelige effekter på tarmmikrobiomet, som også er involvert i tykktarmskreftetiologi. Fordi hemholdig mat er de rikeste kildene til biotilgjengelig jern og flere andre vitaminer og mineraler, kan det å redusere deres potensielle risiko være mer fordelaktig enn å eliminere kjøtt, fjærfe, fisk og sjømat i sin helhet fra kostholdet for å redusere risikoen.
Denne mulighetsstudien vil begynne å utforske forskningsspørsmålet: Vil tilsetning av klorofyllrike grønne bladgrønnsaker til kostholdet forhindre de skadelige effektene av hem-rikt rødt kjøtt på den menneskelige verten og mikrobiomet? Etterforskerne vil tilfeldig tildele 50 voksne med økt risiko for kolorektal adenom til en blokk-randomisert crossover-studie med to 4-ukers diettregimer der: 1) deltakerne vil bli utstyrt med frosne grønne bladgrønnsaker og rådes til å innta en høyklorofylldiett inkludert 1. kopp per dag kokte grønne bladgrønnsaker og normalt forbruk av kjøtt (høy heme); eller 2) fortsette sin normale diett med høy heme, lavt klorofyll (kontroll). En 4-ukers utvaskingsperiode som oppmuntrer til vanlig diett vil bli brukt mellom intervensjonsperiodene og data vil bli samlet inn på alle fire tidspunkter.
Denne studien er avgjørende for å oversette prekliniske funn og har potensial til å åpne døren til ny kunnskap og standarder for omsorg for forebygging av tykktarmskreft. Denne studien er et nødvendig skritt for å hjelpe til med utformingen av en større RCT for å avgjøre om økt forbruk av grønne bladgrønnsaker reduserer de negative effektene av rødt kjøtt på DNA-skader, inflammatoriske cytokiner og tarmmikrobesammensetning. Dette kan føre til like gunstige kostholdsveiledninger for tykktarmshelse som kan lettere oppnås av allmennheten gjennom tilsetning, snarere enn utelatelse av spesifikke matvarer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Femti tusen tilfeller av tykktarms- og endetarmskreft (CRC) kan forebygges hvert år gjennom screening, økt trening og forbedret kosthold. Fedme alene øker risikoen for CRC med 33 % og er assosiert med økt CRC-dødelighet. Inntak av rødt og bearbeidet kjøtt er assosiert med økt CRC-risiko, oftest i sammenheng med kostholdsmønstre, som sammenstiller "vestlig" og "forsiktig" dietter. En fersk metaanalyse av 24 kasuskontrollstudier og 11 prospektive kohortstudier (n=1 295 063 menn og kvinner) fant en 18 % reduksjon i risiko for tykktarmskreft i gruppene som spiste de høyeste nivåene av korsblomstrede og grønne bladgrønnsaker. Risikoreduksjon med høyt forbruk av grønne bladgrønnsaker forble signifikant uavhengig av om samlede studier kontrollerte for kjøtt og/eller totalt energiinntak.
Hem-indusert genotoksisitet i tykktarmen forhindres av klorofyll i gnagermodeller; et viktig funn som ikke er testet i kliniske studier, men støttes av epidemiologisk observasjon.
Denne studien bruker et crossover-design for å vurdere gjennomførbarheten av en diettintervensjon hos voksne med økt risiko for CRC. Den overordnede intensjonen med denne forskningslinjen er å belyse et CRC risikoreduserende kostholdsmønster som er tilgjengelig for allmennheten. Derfor vil overvektige, kjøttspisende deltakere randomiseres til en intervensjons- og kontrolldiett: 1) høyt klorofyll (grønne bladgrønnsaker) og høyt heme (normalt kjøtt) forbruk; og 2) vanlig diett med høyt hem, lavt klorofyll (kontroll). I løpet av intervensjonsperiodene vil alle deltakerne få individuell kostholdsveiledning fra en registrert kostholdsekspert to dager i uken for å forsterke daglige forbruksmål basert på mengden klorofyll og hem i ulike matvarer. Denne studien oversetter prekliniske modeller, bruker en passende risikopopulasjon, og har, hvis det er mulig, potensialet til å bli testet for effekt for reduksjon av tykktarmskreftrisiko.
Deltakerne vil bli rekruttert gjennom Auburn University Pharmaceutical Care Clinic og i hele Auburn-samfunnet. Etter å ha fullført alle grunnlinjeprosedyrer, vil deltakerne bli blokkert randomisert etter kjønn på grunn av potensielle forskjeller i fekalt mikrobiom. Alle deltakere vil motta intervensjonen; rekkefølgen den mottas i vil bli generert tilfeldig. For studiegruppen med høy klorofyll vil et mål på 1 kopp kokte mørke grønne grønnsaker bli foreskrevet, og deltakerne vil bli bedt om å innta minst ½ kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker i samme måltid som de spiser rødt kjøtt. Gruppen med høy klorofyll vil også motta en rekke frosne mørkegrønne bladgrønnsaker, inkludert spinat, grønnkål, grønnkål, sennepsgrønn og kålrot. Frosne grønnsaker tilbys fordi hurtigfrysing minimerer tap av næringsstoffer og forhindrer nedbrytning av klorofyll. Selv om klorofyllinnholdet varierer mellom disse artene, er det eksponentielt høyere enn andre grønne grønnsaker i brassica-familien. Deltakerne vil bli bedt om å konsumere kokte grønnsaker, i stedet for rå, for å øke biotilgjengeligheten av klorofyll og redusere volumet av den nødvendige mengden grønnsaker.
Etter hver 4-ukers periode vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer, returnere ubrukte frosne grønnsaker (som vil bli sporet), gi en avføringsprøve og gjennomgå flebotomi. Studiepersonell vil få to 24-timers dietttilbakekallinger på ikke-sammenhengende dager. Deltakerne vil få et ekstra fekaloppsamlingssett for prøven som vil bli innhentet før neste diettarmtildeling.
Det atferdsmessige rammeverket for denne intervensjonen vil bruke sosial kognitiv teori som grunnlag for atferdsendring i hver intervensjonsarm. Deltakerne vil øke selveffektiviteten av kostholdsoverholdelse ved å sette mål og loggføre daglig matinntak (egenkontroll), som vil bli vurdert i to ganger ukentlige veiledningsøkter med en registrert kostholdsekspert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Auburn, Alabama, Forente stater, 36849
- Auburn University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spis mindre enn 2 porsjoner grønne bladgrønnsaker per dag
- Spis 5 eller flere porsjoner rødt kjøtt per uke
- BMI >30 kg/m2
- Godtar å ikke endre kosttilskudd i løpet av studiet
- Villig til å følge kostholdsregimet i løpet av studiet
- Kan lagre og tilberede frosne grønne bladgrønnsaker (fryser og mikrobølgeovn)
- Kunne snakke og lese engelsk
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose av tykktarmskreft
- Bruk av noe av følgende de siste 4 ukene: systemiske antibiotika, kortikosteroider, immunsuppressive midler, kommersielle probiotika
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy klorofyll diett - intervensjon 1
Deltakerne vil fullføre 4 ukers intervensjon, 4 ukers utvasking og deretter 4 ukers kontrollperiode (kun monitor)
|
Deltakerne vil få frosne mørkegrønne grønne grønnsaker, og rådes til å innta 1 kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker (2 porsjoner) daglig i løpet av 4 uker mens de opprettholder sitt normale inntak av rødt kjøtt.
Dette vil skje i løpet av den første 4 ukers perioden av studien.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høyklorofylldiett - kontroll 1
Deltakerne vil fullføre kontrollperioden på 4 uker (kun monitor), 4 ukers utvasking og deretter 4 ukers intervensjon
|
Deltakerne vil få frosne mørkegrønne grønne grønnsaker, og rådes til å innta 1 kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker (2 porsjoner) daglig i løpet av 4 uker mens de opprettholder sitt normale inntak av rødt kjøtt.
Dette vil skje i løpet av den siste 4 ukers perioden av studien.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet - periodisering
Tidsramme: 9 måneder
|
Samle 50 deltakere
|
9 måneder
|
|
Gjennomførbarhet - oppbevaring
Tidsramme: 12 uker
|
Behold 90 % av prøven ved crossover og 80 % ved fullføring
|
12 uker
|
|
Gjennomførbarhet - etterlevelse
Tidsramme: 4 uker i intervensjonsfasen
|
Oppnå målene for inntak av klorofyll 90 % av dagene
|
4 uker i intervensjonsfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-skade
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Serum 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Inflammatorisk markør - C-reaktivt protein
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Serum hsCRP
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Inflammatorisk markør - Tumor Necrosis Factor-alfa
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Serum TNF-alfa
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Inflammatorisk markør - Interleukin 6
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Serum IL-6
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Tarmmikrobesammensetning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
16s endringer i mikrobiota alfa mangfold
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Gallesyrer
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Plasma primære og sekundære gallesyrer
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
Kroppsfettprosent ved bruk av bioelektrisk impedansanalyse
|
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
|
|
Akseptabilitet
Tidsramme: 4 uker i intervensjonsfasen
|
Akseptabiliteten til diettene vil bli målt ved den totale poengsummen for Food Acceptability Questionnaire (FAQ).
Vanlige spørsmål er et spørreskjema med 10 elementer scoret på en 7-punkts likert-skala med totalskåre fra 7-70.
|
4 uker i intervensjonsfasen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fruge AD, Ptacek T, Tsuruta Y, Morrow CD, Azrad M, Desmond RA, Hunter GR, Rais-Bahrami S, Demark-Wahnefried W. Dietary Changes Impact the Gut Microbe Composition in Overweight and Obese Men with Prostate Cancer Undergoing Radical Prostatectomy. J Acad Nutr Diet. 2018 Apr;118(4):714-723.e1. doi: 10.1016/j.jand.2016.10.017. Epub 2016 Dec 15.
- Fruge AD, Van der Pol W, Rogers LQ, Morrow CD, Tsuruta Y, Demark-Wahnefried W. Fecal Akkermansia muciniphila Is Associated with Body Composition and Microbiota Diversity in Overweight and Obese Women with Breast Cancer Participating in a Presurgical Weight Loss Trial. J Acad Nutr Diet. 2020 Apr;120(4):650-659. doi: 10.1016/j.jand.2018.08.164. Epub 2018 Nov 9.
- Fruge AD, Smith KS, Riviere AJ, Demark-Wahnefried W, Arthur AE, Murrah WM, Morrow CD, Arnold RD, Braxton-Lloyd K. Primary Outcomes of a Randomized Controlled Crossover Trial to Explore the Effects of a High Chlorophyll Dietary Intervention to Reduce Colon Cancer Risk in Adults: The Meat and Three Greens (M3G) Feasibility Trial. Nutrients. 2019 Oct 2;11(10):2349. doi: 10.3390/nu11102349.
- Riviere AJ, Smith KS, Schaberg MN, Greene MW, Fruge AD. Plasma and fecal zonulin are not altered by a high green leafy vegetable dietary intervention: secondary analysis of a randomized control crossover trial. BMC Gastroenterol. 2022 Apr 12;22(1):184. doi: 10.1186/s12876-022-02248-3.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Beskyttende agenter
- Antimutagene midler
- Klorofyllin
Andre studie-ID-numre
- AU-18-208
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .