Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforske effekten av en kosttilskuddsintervensjon med høyt klorofyll for å redusere tykktarmskreftrisiko hos voksne (M3G)

13. oktober 2019 oppdatert av: Andrew Fruge, Auburn University

Utforske effekten av en kosttilskuddsintervensjon med høyt klorofyll for å redusere tykktarmskreftrisiko hos voksne: Feasibility Trial for kjøtt og tre grønnsaker

Tykktarmskreft er den tredje vanligste kreftformen hos menn og kvinner, og over 70 % av tilfellene kan forebygges. Et vestlig kosthold, preget av lavt grønnsak og høyt inntak av rødt og bearbeidet kjøtt, øker utvilsomt risikoen for tykktarmskreft. Heme, som gir rødt kjøtt sin farge, er svært reaktivt, induserer hyperproliferasjon og fremmer DNA-skader i tykktarmen i større grad enn noe annet rødt kjøtt-assosiert karsinogen. Prekliniske modeller indikerer kostholdsklorofyll, som gir grønne bladgrønnsaker fargen, binder og stabiliserer hem i lumen, og forhindrer genotoksisitet. I tillegg indikerer data fra vår randomiserte kontrollerte vekttapstudie at økt forbruk av rødt kjøtt har skadelige effekter på tarmmikrobiomet, som også er involvert i tykktarmskreftetiologi. Fordi hemholdig mat er de rikeste kildene til biotilgjengelig jern og flere andre vitaminer og mineraler, kan det å redusere deres potensielle risiko være mer fordelaktig enn å eliminere kjøtt, fjærfe, fisk og sjømat i sin helhet fra kostholdet for å redusere risikoen.

Denne mulighetsstudien vil begynne å utforske forskningsspørsmålet: Vil tilsetning av klorofyllrike grønne bladgrønnsaker til kostholdet forhindre de skadelige effektene av hem-rikt rødt kjøtt på den menneskelige verten og mikrobiomet? Etterforskerne vil tilfeldig tildele 50 voksne med økt risiko for kolorektal adenom til en blokk-randomisert crossover-studie med to 4-ukers diettregimer der: 1) deltakerne vil bli utstyrt med frosne grønne bladgrønnsaker og rådes til å innta en høyklorofylldiett inkludert 1. kopp per dag kokte grønne bladgrønnsaker og normalt forbruk av kjøtt (høy heme); eller 2) fortsette sin normale diett med høy heme, lavt klorofyll (kontroll). En 4-ukers utvaskingsperiode som oppmuntrer til vanlig diett vil bli brukt mellom intervensjonsperiodene og data vil bli samlet inn på alle fire tidspunkter.

Denne studien er avgjørende for å oversette prekliniske funn og har potensial til å åpne døren til ny kunnskap og standarder for omsorg for forebygging av tykktarmskreft. Denne studien er et nødvendig skritt for å hjelpe til med utformingen av en større RCT for å avgjøre om økt forbruk av grønne bladgrønnsaker reduserer de negative effektene av rødt kjøtt på DNA-skader, inflammatoriske cytokiner og tarmmikrobesammensetning. Dette kan føre til like gunstige kostholdsveiledninger for tykktarmshelse som kan lettere oppnås av allmennheten gjennom tilsetning, snarere enn utelatelse av spesifikke matvarer.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Femti tusen tilfeller av tykktarms- og endetarmskreft (CRC) kan forebygges hvert år gjennom screening, økt trening og forbedret kosthold. Fedme alene øker risikoen for CRC med 33 % og er assosiert med økt CRC-dødelighet. Inntak av rødt og bearbeidet kjøtt er assosiert med økt CRC-risiko, oftest i sammenheng med kostholdsmønstre, som sammenstiller "vestlig" og "forsiktig" dietter. En fersk metaanalyse av 24 kasuskontrollstudier og 11 prospektive kohortstudier (n=1 295 063 menn og kvinner) fant en 18 % reduksjon i risiko for tykktarmskreft i gruppene som spiste de høyeste nivåene av korsblomstrede og grønne bladgrønnsaker. Risikoreduksjon med høyt forbruk av grønne bladgrønnsaker forble signifikant uavhengig av om samlede studier kontrollerte for kjøtt og/eller totalt energiinntak.

Hem-indusert genotoksisitet i tykktarmen forhindres av klorofyll i gnagermodeller; et viktig funn som ikke er testet i kliniske studier, men støttes av epidemiologisk observasjon.

Denne studien bruker et crossover-design for å vurdere gjennomførbarheten av en diettintervensjon hos voksne med økt risiko for CRC. Den overordnede intensjonen med denne forskningslinjen er å belyse et CRC risikoreduserende kostholdsmønster som er tilgjengelig for allmennheten. Derfor vil overvektige, kjøttspisende deltakere randomiseres til en intervensjons- og kontrolldiett: 1) høyt klorofyll (grønne bladgrønnsaker) og høyt heme (normalt kjøtt) forbruk; og 2) vanlig diett med høyt hem, lavt klorofyll (kontroll). I løpet av intervensjonsperiodene vil alle deltakerne få individuell kostholdsveiledning fra en registrert kostholdsekspert to dager i uken for å forsterke daglige forbruksmål basert på mengden klorofyll og hem i ulike matvarer. Denne studien oversetter prekliniske modeller, bruker en passende risikopopulasjon, og har, hvis det er mulig, potensialet til å bli testet for effekt for reduksjon av tykktarmskreftrisiko.

Deltakerne vil bli rekruttert gjennom Auburn University Pharmaceutical Care Clinic og i hele Auburn-samfunnet. Etter å ha fullført alle grunnlinjeprosedyrer, vil deltakerne bli blokkert randomisert etter kjønn på grunn av potensielle forskjeller i fekalt mikrobiom. Alle deltakere vil motta intervensjonen; rekkefølgen den mottas i vil bli generert tilfeldig. For studiegruppen med høy klorofyll vil et mål på 1 kopp kokte mørke grønne grønnsaker bli foreskrevet, og deltakerne vil bli bedt om å innta minst ½ kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker i samme måltid som de spiser rødt kjøtt. Gruppen med høy klorofyll vil også motta en rekke frosne mørkegrønne bladgrønnsaker, inkludert spinat, grønnkål, grønnkål, sennepsgrønn og kålrot. Frosne grønnsaker tilbys fordi hurtigfrysing minimerer tap av næringsstoffer og forhindrer nedbrytning av klorofyll. Selv om klorofyllinnholdet varierer mellom disse artene, er det eksponentielt høyere enn andre grønne grønnsaker i brassica-familien. Deltakerne vil bli bedt om å konsumere kokte grønnsaker, i stedet for rå, for å øke biotilgjengeligheten av klorofyll og redusere volumet av den nødvendige mengden grønnsaker.

Etter hver 4-ukers periode vil deltakerne fylle ut spørreskjemaer, returnere ubrukte frosne grønnsaker (som vil bli sporet), gi en avføringsprøve og gjennomgå flebotomi. Studiepersonell vil få to 24-timers dietttilbakekallinger på ikke-sammenhengende dager. Deltakerne vil få et ekstra fekaloppsamlingssett for prøven som vil bli innhentet før neste diettarmtildeling.

Det atferdsmessige rammeverket for denne intervensjonen vil bruke sosial kognitiv teori som grunnlag for atferdsendring i hver intervensjonsarm. Deltakerne vil øke selveffektiviteten av kostholdsoverholdelse ved å sette mål og loggføre daglig matinntak (egenkontroll), som vil bli vurdert i to ganger ukentlige veiledningsøkter med en registrert kostholdsekspert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alabama
      • Auburn, Alabama, Forente stater, 36849
        • Auburn University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Spis mindre enn 2 porsjoner grønne bladgrønnsaker per dag
  • Spis 5 eller flere porsjoner rødt kjøtt per uke
  • BMI >30 kg/m2
  • Godtar å ikke endre kosttilskudd i løpet av studiet
  • Villig til å følge kostholdsregimet i løpet av studiet
  • Kan lagre og tilberede frosne grønne bladgrønnsaker (fryser og mikrobølgeovn)
  • Kunne snakke og lese engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere diagnose av tykktarmskreft
  • Bruk av noe av følgende de siste 4 ukene: systemiske antibiotika, kortikosteroider, immunsuppressive midler, kommersielle probiotika

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høy klorofyll diett - intervensjon 1
Deltakerne vil fullføre 4 ukers intervensjon, 4 ukers utvasking og deretter 4 ukers kontrollperiode (kun monitor)
Deltakerne vil få frosne mørkegrønne grønne grønnsaker, og rådes til å innta 1 kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker (2 porsjoner) daglig i løpet av 4 uker mens de opprettholder sitt normale inntak av rødt kjøtt. Dette vil skje i løpet av den første 4 ukers perioden av studien.
Andre navn:
  • Høyt kosthold med grønne bladgrønnsaker
Eksperimentell: Høyklorofylldiett - kontroll 1
Deltakerne vil fullføre kontrollperioden på 4 uker (kun monitor), 4 ukers utvasking og deretter 4 ukers intervensjon
Deltakerne vil få frosne mørkegrønne grønne grønnsaker, og rådes til å innta 1 kopp kokte mørkegrønne bladgrønnsaker (2 porsjoner) daglig i løpet av 4 uker mens de opprettholder sitt normale inntak av rødt kjøtt. Dette vil skje i løpet av den siste 4 ukers perioden av studien.
Andre navn:
  • Høyt kosthold med grønne bladgrønnsaker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet - periodisering
Tidsramme: 9 måneder
Samle 50 deltakere
9 måneder
Gjennomførbarhet - oppbevaring
Tidsramme: 12 uker
Behold 90 % av prøven ved crossover og 80 % ved fullføring
12 uker
Gjennomførbarhet - etterlevelse
Tidsramme: 4 uker i intervensjonsfasen
Oppnå målene for inntak av klorofyll 90 % av dagene
4 uker i intervensjonsfasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DNA-skade
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Serum 8-hydroksy-2'-deoksyguanosin
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Inflammatorisk markør - C-reaktivt protein
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Serum hsCRP
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Inflammatorisk markør - Tumor Necrosis Factor-alfa
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Serum TNF-alfa
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Inflammatorisk markør - Interleukin 6
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Serum IL-6
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Tarmmikrobesammensetning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
16s endringer i mikrobiota alfa mangfold
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Gallesyrer
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Plasma primære og sekundære gallesyrer
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Kroppssammensetning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Kroppsfettprosent ved bruk av bioelektrisk impedansanalyse
Bytt fra baseline til 4 uker og 8 uker til 12 uker
Akseptabilitet
Tidsramme: 4 uker i intervensjonsfasen
Akseptabiliteten til diettene vil bli målt ved den totale poengsummen for Food Acceptability Questionnaire (FAQ). Vanlige spørsmål er et spørreskjema med 10 elementer scoret på en 7-punkts likert-skala med totalskåre fra 7-70.
4 uker i intervensjonsfasen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew D Fruge, PhD, RD, Auburn University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere