Farmakokinetická studie LY03003 u pacientů s Parkinsonovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy, včetně schopnosti zůstat na CRU/vrátit se na návštěvu v předem stanovených časech podle předepsaného plánu.
• Má idiopatickou Parkinsonovu chorobu (tj. bez jakékoli jiné známé nebo předpokládané příčiny parkinsonismu) definovanou základními příznaky, bradykinezí a přítomností ≥1 z následujících: klidový třes, rigidita nebo porucha posturálních reflexů.
• Muž nebo žena ve věku ≥18 let s BMI 18,5 až 32 kg/m2 včetně a tělesnou hmotností ≥50 kg při screeningu.
• MMSE skóre ≥25 při screeningu.
• Skóre motoru UPDRS (část III) ≥ 10, ale ≤ 42 při screeningu.
• Všechny pacientky (potenciální i neplodící) musí mít při screeningu negativní výsledek těhotenského testu v séru. Kromě toho musí pacientky splňovat 1 z následujících 3 podmínek: (i) postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny, (ii) chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární okluze) na základě hlášení pacienta nebo (iii) pokud jste ve fertilním věku, praktikujete vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo souhlasíte s jejím používáním.

Kritéria vyloučení:

• Atypický Parkinsonův syndrom (syndromy) způsobený léky (např. metoklopramid, flunarizin), metabolickými neurogenetickými poruchami (např. Wilsonova nemoc), encefalitidou, cerebrovaskulárním onemocněním nebo degenerativním onemocněním (např. progresivní supranukleární obrna).
• Anamnéza pallidotomie, thalamotomie, hluboké mozkové stimulace nebo transplantace fetální tkáně.
• Demence, aktivní psychóza nebo halucinace nebo klinicky významná velká deprese vyžadující psychiatrické zásahy.
• Celoživotní anamnéza pokusu o sebevraždu (včetně aktivního pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo sebevražedných myšlenek v posledních 6 měsících, jak je indikováno kladnou odpovědí („Ano“) na otázku 4 nebo otázku 5 C-SSRS.
• Symptomatická ortostatická hypotenze v anamnéze s poklesem STK o ≥20 mmHg nebo poklesem DBP o ≥10 mmHg při změně z polohy vleže do stoje poté, co byl v poloze vleže alespoň 5 minut nebo STK nižší než 105 mmHg vleže na zádech pozici na Screeningové návštěvě.
• Terapie agonistou dopaminu (DA) buď souběžně nebo během 21 dnů před podáním studovaného léku.
• Léčba 1 nebo více z následujících léků buď současně, nebo během 21 dnů před podáním studovaného léku: inhibitory monoaminooxidázy, látky uvolňující DA, látky modulující DA, antagonisté DA, antihypertenziva snižující DA, tricyklická antidepresiva, neuroleptika nebo jiné léky, které mohou interagovat s funkcí DA.
• Současná diagnóza epilepsie, anamnéza záchvatů v dospělosti, celoživotní anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) během 1 roku před screeningovou návštěvou.
• Pacientka, která je těhotná nebo kojící nebo ve fertilním věku bez adekvátní antikoncepce
• Anamnéza zneužívání léků na předpis nebo užívání nelegálních drog, zneužívání alkoholu nebo užívání tabáku během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo pozitivní nález v testu zneužívání drog, nikotinovém testu nebo testu na alkohol.
• Jakákoli jiná klinicky relevantní jaterní, renální, hematologická a/nebo srdeční dysfunkce nebo jiný zdravotní stav nebo klinicky významná laboratorní abnormalita, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala pacientovu bezpečnost nebo výsledek studie.