Farmakokinetisk studie av LY03003 hos pasienter med Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi informert samtykke og overholde prøveprosedyrer, inkludert muligheten til å bo på/returnere til CRU for besøk til de forhåndsbestemte tidspunktene i henhold til den foreskrevne tidsplanen.
• Har idiopatisk Parkinsons sykdom (dvs. uten noen annen kjent eller mistenkt årsak til Parkinsonisme) definert av kardinaltegnene, bradykinesi, pluss tilstedeværelsen av ≥1 av følgende: hvilende skjelving, rigiditet eller svekkelse av posturale reflekser.
• Mannlig eller kvinnelig pasient ≥18 år med BMI på 18,5 til 32 kg/m2 inklusive, og kroppsvekt ≥50 kg ved screening.
• MMSE-score ≥25 ved visning.
• UPDRS motor (del III) score ≥ 10 men ≤ 42 ved screening.
• Alle kvinnelige pasienter (fertil og ikke-fertile) må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved Screening. I tillegg må kvinnelige pasienter oppfylle 1 av følgende 3 betingelser: (i) postmenopausal i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak, (ii) kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon) basert på pasientrapport, eller (iii) hvis de er i fertil alder, praktiserer eller samtykker i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Atypiske Parkinsons syndrom(er) på grunn av legemidler (f.eks. metoklopramid, flunarizin), metabolske nevrogenetiske lidelser (f.eks. Wilsons sykdom), encefalitt, cerebrovaskulær sykdom eller degenerativ sykdom (f.eks. progressiv supranukleær parese).
• Historie med pallidotomi, thalamotomi, dyp hjernestimulering eller transplantasjon av fostervev.
• Demens, aktiv psykose eller hallusinasjoner, eller klinisk signifikant alvorlig depresjon som krever psykiatriske intervensjoner.
• Livstidshistorie med selvmordsforsøk (inkludert et aktivt forsøk, avbrutt forsøk eller avbrutt forsøk) eller selvmordstanker de siste 6 månedene som indikert av et positivt svar ("Ja") på enten spørsmål 4 eller spørsmål 5 i C-SSRS.
• Anamnese med symptomatisk ortostatisk hypotensjon med en reduksjon på ≥20 mmHg i SBP eller reduksjon på ≥10 mmHg i DBP ved endring fra liggende til stående stilling etter å ha vært i ryggleie i minst 5 minutter eller SBP mindre enn 105 mmHg i liggende stilling stilling ved visningsbesøket.
• Terapi med en dopamin (DA) agonist enten samtidig eller innen 21 dager før studien av legemiddeldosering.
• Terapi med 1 eller flere av følgende legemidler, enten samtidig eller innen 21 dager før studiedosering: monoaminoksidasehemmere, DA-frigjørende midler, DA-modulerende midler, DA-antagonister, DA-depleterende antihypertensiva, trisykliske antidepressiva, nevroleptika eller andre medisiner som kan samhandle med DA-funksjonen.
• Nåværende diagnose av epilepsi, historie med anfall som voksen, livslang historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 1 år før screeningbesøket.
• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer eller er i fertil alder uten tilstrekkelig prevensjon
• Historie om reseptbelagte narkotikamisbruk eller ulovlig bruk av narkotika, alkoholmisbruk eller tobakksbruk innen 6 måneder før screeningbesøket eller positivt funn i narkotikamisbrukstest, nikotintest eller alkoholtest.
• Enhver annen klinisk relevant lever-, nyre-, hematologisk og/eller hjertedysfunksjon, eller annen medisinsk tilstand, eller klinisk signifikant laboratorieavvik som ville forstyrre pasientens sikkerhet eller prøveresultatet etter etterforskerens vurdering.